Histórico: As comparações entre ensaios em oncologia são inerentemente problemáticas, mas comumente realizadas. Mudanças no diagnóstico em 2014 levaram à inclusão de pacientes anteriormente com mieloma latente sendo reclassificados como portadores de mieloma. A censura informativa também pode afetar os resultados. Nosso objetivo foi avaliar a variabilidade nos resultados de sobrevida livre de progressão para regimes terapêuticos idênticos em ensaios de mieloma múltiplo nos quais bortezomib, lenalidomida e dexametasona (VrD) ou lenalidomida/dexametasona (Rd) sem transplante serviram como braço de controle ou intervenção e identificar os fatores que contribuem para essa variação.

Métodos: Esta foi uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados de fase II/III, incluindo braços de VrD ou Rd sem o uso de transplante. Três bancos de dados (Medline/PubMed, Embase e Cochrane Central Register of Controlled Trials) foram pesquisados entre o início do banco de dados e 18 de março de 2026, para ensaios clínicos randomizados (ECRs) envolvendo pacientes com mieloma múltiplo (MM). ClinicalTrials.gov também foi para estudos concluídos com resultados relacionados. A estratégia de busca incorporou termos de texto livre e MeSH relacionados ao MM e aplicou filtros para ensaios clínicos randomizados publicados em inglês. As curvas de Kaplan-Meier foram reconstruídas para avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) e os padrões de censura diferencial. Como análise de sensibilidade, os pacientes com controle censurado em excesso foram modelados com base nos pacientes que sobreviveram por mais tempo, enquanto os pacientes com intervenção censurada em excesso foram tratados como vivenciando um evento. Os estudos foram categorizados por tempo de inscrição em relação às mudanças nos critérios diagnósticos de 2014.

Resultados: Sete ensaios VRd e sete ensaios Rd foram incluídos. A mediana do PFS com VrD variou de 33,6 meses a 54,3 meses. Os dois estudos com PFS mais longo (IMROZ: 54,3 meses; CEPHEUS: 52,6 meses) foram incluídos após a reclassificação diagnóstica. O PFS vermelho variou de 18,3 a 31,9 meses. A censura diferencial estava presente na maioria dos ensaios e favoreceu principalmente o braço de controle, embora as diferenças estatísticas, se apresentadas, tenham sido preservadas após o ajuste para todos os ensaios, exceto DETERMINAÇÃO.

Interpretação: VrD e Rd demonstram uma variabilidade substancial de resultados entre os ensaios, provavelmente refletindo a reclassificação diagnóstica, proporções variáveis de pacientes censurados, melhorias nos cuidados de suporte, avanços de imagem e migração de estágio, em vez de verdadeiras diferenças terapêuticas. Essas descobertas destacam a natureza problemática das comparações entre ensaios e têm implicações para a interpretação clínica. Estudos futuros devem explorar esse fenômeno usando regimes mais novos e em conjuntos de dados maiores.

Financiamento: Nenhum.

Palavras-chave: Censura informativa; Mieloma múltiplo; Sobrevida livre de progressão.

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Variabilidade temporal nos resultados de regimes idênticos em estudos de mieloma recém-diagnosticados: uma revisão sistemática

Variabilidade temporal nos resultados de regimes idênticos em estudos de mieloma recém-diagnosticados: uma revisão sistemática

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