Objetivos: A azitromicina é uma droga chave no tratamento da maioria das doenças micobacterianas não tuberculosas (NTM). Sua exposição pode ser diminuída pela coadministração de rifampicina, mas até esse ponto é amplamente desconhecido. Medimos a exposição à azitromicina em uma população de pacientes com doença NTM e quantificamos o efeito da coadministração de rifampicina.

Métodos: Coletamos retrospectivamente a área plasmática abaixo da curva de 0 a 6 horas após a administração em mg/L*horas (AUC0-6h), concentrações máximas (Cmax) e mínimas (Cmin) do serviço TDM em Radboudumc, Holanda. As medidas de exposição à azitromicina foram comparadas entre pacientes com e sem uso concomitante de rifampicina e em pacientes que tiveram a rifampicina interrompida durante o tratamento.

Resultados: Analisamos dados de 130 pacientes, dos quais 59% tinham doença pulmonar NTM. A média geométrica da azitromicina de AUC0-6h em pacientes com (n = 48) e sem (n = 82) rifampicina foi de 0,90 versus 1,83 mg/L*h, Cmax 0,22 versus 0,46 mg/L e Cmin 0,043 versus 0,13 mg/L, respectivamente. Uma comparação intra-paciente em 14 indivíduos mostrou que as médias geométricas de AUC0-6h, Cmax e Cmin (90% -CI) com rifampicina foram 62% (45%-74%), 58% (38%-72%) e 66% (48%-77%) menores do que sem rifampicina. As intervenções baseadas no TDM permitiram um forte aumento na exposição à azitromicina. Nenhuma associação entre a exposição à azitromicina e os resultados da doença foi mostrada, mas o número de pacientes nessas análises foi pequeno.

Conclusões: Este estudo fornece novos dados de exposição populacional para TDM da azitromicina na doença NTM. A coadministração de rifampicina reduz a exposição à azitromicina em pelo menos metade, ressaltando a necessidade de ajuste inicial da dose de azitromicina, aplicação de TDM ou considerar medicamentos alternativos à rifampicina, considerando também a controvérsia em torno de sua eficácia e efeitos adversos.

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Exposição à azitromicina e o efeito da coadministração de rifampicina em pacientes com doença micobacteriana não tuberculosa

Exposição à azitromicina e o efeito da coadministração de rifampicina em pacientes com doença micobacteriana não tuberculosa

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