A metástase é a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer. Durante a progressão metastática, órgãos distantes formam um nicho pré-metastático (PMN), criando um microambiente permissivo que facilita a colonização das células tumorais circulantes (CTC). Para investigar a formação pulmonar de PMN no câncer de mama, um chip de microrganismo é empregado que permite a cocultura independente de contato do tumor e dos tecidos pulmonares. Este modelo revela que a formação de PMN é governada por fatores secretados pelo tumor sem exigir contato direto com as células tumorais e exibe especificidade não relacionada ao tipo tumoral. Verificou-se que a cocultura com tecido tumoral regula positivamente o receptor-2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR2/KDR) nas células capilares pulmonares. Por meio de sequenciamento integrado de RNA de célula única e análise de matriz de citocinas, o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é identificado como um mediador chave derivado do tumor que modula o nicho pré-metastático por meio da ativação do eixo de sinalização VEGFA-KDR no pulmão, promovendo assim a angiogênese e o desenvolvimento de PMN. Este estudo destaca o eixo G-CSF-KDR como um potencial alvo terapêutico para inibir a metástase do câncer de mama.

Palavras-chave: G-CSF; KDR; angiogênese; chip de microórgão; nicho pré-metastático.

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Chip de microórgão decifra G-CSF derivado de tumor como comandante remoto do nicho pulmonar pré-metastático via cascata VEGFA-KDR

Chip de microórgão decifra G-CSF derivado de tumor como comandante remoto do nicho pulmonar pré-metastático via cascata VEGFA-KDR

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