Introdução: As terapias de reperfusão para AVC isquêmico são a base do tratamento agudo, embora estejam disponíveis apenas para um subconjunto de pacientes devido a uma janela de tempo estreita. Outro tratamento complementar é necessário, pois apenas metade dos pacientes atinge a independência funcional. O GLP-1 RA (agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon) está associado à diminuição da doença cardiovascular, causada principalmente pela redução do risco de AVC, e têm ganhado interesse como agentes terapêuticos para a recuperação do AVC em modelos experimentais de AVC. Esta revisão tem como objetivo avaliar os dados atuais sobre o efeito e a segurança do GLP-1 AR em pacientes não diabéticos com AVC isquêmico e em modelos animais de isquemia cerebral. Descreveremos seus mecanismos neuroprotetores potenciais.

Métodos: Em 20 de junho de 2024, pesquisas bibliográficas baseadas em palavras-chave foram conduzidas no PubMed e no Embase e repetidas em 6 de março de 2025. Registros avaliando terapias baseadas em GLP-1 em animais e pacientes com AVC isquêmico que não tinham diabetes foram incluídos.

Resultados: No total, 35 estudos, 31 pré-clínicos e 4 clínicos, aplicando 9 terapias diferentes de GLP-1 foram revisados. O GLP-1 RA melhorou o resultado funcional e induziu uma redução acentuada do volume de infarto em comparação com o veículo (placebo) em modelos pré-clínicos de AVC em animais. Os mecanismos propostos incluem redução do estresse oxidativo, morte celular desencadeada por hipóxia e resposta inflamatória após AVC isquêmico agudo. Apesar desses efeitos neuroprotetores observados em modelos de AVC, as evidências dos melhores resultados clínicos em humanos permanecem limitadas. Estudos randomizados recentes não mostraram um efeito significativo na incidência de AVC ou na recuperação neurológica em pacientes sem diabetes tratados com GLP-1 AR. O GLP-1 AR parece seguro e bem tolerado em ambientes agudos e crônicos.

Conclusões: GLP-1 RA melhora o resultado funcional e reduz o volume do infarto em modelos pré-clínicos de AVC animal sem diabetes. Traduzir essas descobertas pré-clínicas promissoras em benefícios clínicos continua sendo um desafio fundamental e uma oportunidade crítica para pesquisas futuras.

Palavras-chave: doença cardiovascular ; morte celular; incidência; acidente vascular cerebral isquêmico; neuroproteção.

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Agonistas do receptor de GLP-1 como tratamento do AVC isquêmico não diabético - uma revisão sistemática e meta-análise

Agonistas do receptor de GLP-1 como tratamento do AVC isquêmico não diabético - uma revisão sistemática e meta-análise

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