O declínio da função muscular esquelética na velhice contribui significativamente para a redução da qualidade de vida, risco de lesões, comorbidade e incapacidade e até mortalidade. Embora essa perda da função muscular tenha sido tradicionalmente atribuída à sarcopenia (perda de massa muscular), agora é geralmente reconhecido que outros fatores além da massa desempenham um papel significativo na fraqueza muscular relacionada à idade. Um desses fatores que ganha maior atenção é o acúmulo ectópico de lipídios no músculo esquelético, em particular, lipídios intramiocelulares (IMCLs). Há algum tempo se reconhece que a flexibilidade metabólica de vários tecidos/órgãos diminui com a idade e pode estar relacionada ao acúmulo de IMCLs em um “ciclo vicioso” em que a flexibilidade metabólica atenuada promove o acúmulo de IMCLs, o que leva à lipotoxicidade, o que pode prejudicar ainda mais a flexibilidade metabólica. As intervenções padrão para lidar com o acúmulo de lipídios e a fraqueza muscular continuam sendo dieta (restrição calórica) e exercícios. No entanto, a adesão a longo prazo de ambas as intervenções em idosos é baixa e, no caso de restrição calórica, pode ser inadequada para muitos idosos. Consequentemente, é importante, do ponto de vista da saúde pública, buscar estratégias farmacológicas potenciais para melhorar a função muscular. Devido ao sucesso dos medicamentos análogos à incretina no tratamento da obesidade, esses medicamentos podem reduzir os IMCLs no envelhecimento muscular e, assim, melhorar a flexibilidade metabólica e melhorar a saúde muscular. Uma estratégia farmacológica potencial contrastante para abordar esses problemas pode ser aumentar o fornecimento de energia para estimular o metabolismo, aumentando a disponibilidade de NAD +, que é conhecida por diminuir com a idade e tem sido associada à redução da flexibilidade metabólica. Nesta revisão narrativa, apresentamos informações relacionadas ao acúmulo de IMCL e à flexibilidade metabólica na velhice e como as duas principais intervenções no estilo de vida, restrição calórica e exercícios, podem afetar esses fatores. Finalmente, discutimos os benefícios e riscos potenciais de intervenções farmacológicas selecionadas em idosos.
Palavras-chave: Envelhecimento; Lipotoxicidade; Sarcopenia.
