O resultado clínico da infecção por SARS-CoV-2 abrange desde a eliminação viral assintomática até a pneumonia letal por COVID-19, que se deve à deficiência de interferon tipo I (IFN) em pelo menos 15-20% dos casos. Relatamos dois pacientes do sexo masculino não relacionados com COVID-19 crítico que são heterozigotos para variantes deletérias raras em RB1CC1, que codificam a proteína FIP200 relacionada à autofagia.