Importância: Pacientes com câncer de mama metastático (MBC) -negativo para ERBB2 (anteriormente HER2 ou HER2/neu) e metástases cerebrais têm prognóstico ruim e as opções de tratamento eficazes são limitadas.
Objetivo: Investigar a atividade e a segurança da utidelona mais bevacizumabe em pacientes com MBC ERBB2-negativo e metástases cerebrais ativas.
Design, cenário e participantes: Este ensaio clínico não randomizado foi conduzido em 5 hospitais na China. Pacientes adultos com MBC ERBB2-negativo que tiveram metástases cerebrais progressivas ou não tratadas foram inscritos entre 5 de maio de 2022 e 25 de outubro de 2023. A data limite de dados foi 20 de maio de 2024; os dados foram analisados de 15 de setembro de 2022 a 20 de julho de 2024.
Intervenções: Os pacientes receberam bevacizumabe (15 mg/kg no dia 1) e utidelona (30 mg/m2 nos dias 1-5) a cada 3 semanas até a progressão da doença ou tóxicos inaceitáveis.
Principais resultados e medidas: O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) do sistema nervoso central (SNC) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
Resultados: Um total de 47 pacientes do sexo feminino (idade mediana, 53 anos [IQR, 45-59 anos]) foram recrutadas. Destes, 35 pacientes tinham metástases cerebrais não tratadas e 12 tinham metástases cerebrais que progrediram após a radioterapia local. A ORR do SNC foi de 42,6% (IC 95%, 28,3%-57,8%) por RECIST versão 1.1 e 40,4% (IC 95%, 26,4%-55,7%) por critério de Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-Oncológicas. A duração média do acompanhamento foi de 11,0 meses (intervalo de 2,3-23,6 meses). A mediana da sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 7,7 meses (IC 95%, 5,6-9,7), a mediana do CNS-PFS foi de 10,6 meses (IC 95%, 8,4 meses até não ser atingida) e a sobrevida global mediana foi de 15,1 meses (IC 95%, 12,0 meses até não atingida). Os eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior mais comuns foram diminuição da contagem de linfócitos em 5 pacientes (10,6%) e diminuição da contagem de glóbulos brancos em 3 pacientes (6,4%). Não ocorreram eventos adversos graves ou fatais.
Conclusões e relevância: Os resultados deste ensaio clínico não randomizado sugerem o potencial da utidelona mais bevacizumabe para o tratamento de pacientes com MBC ERBB2-negativo e metástases cerebrais ativas. Essa abordagem de tratamento garante uma validação adicional em um ensaio clínico randomizado.
Registro do estudo: ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05357417.
