As terapias com anticorpos monoclonais (mAb) direcionadas às placas de beta-amiloide (Aβ) ganharam destaque na última década como potenciais tratamentos modificadores da doença de Alzheimer (DA), levando a grandes aprovações regulatórias e a um debate global. No entanto, a questão central persiste: essa terapia emergente tem um papel justificado no protocolo de tratamento da DA? Esta revisão sistemática avalia a eficácia e a segurança desses agentes em ensaios clínicos de fase II e III conduzidos na última década (2014-2024), alinhando-se com o cronograma em que as terapias modificadoras da doença ganharam impulso. Uma pesquisa sistemática foi realizada no PubMed e na Biblioteca Cochrane para identificar ensaios clínicos randomizados (ECRs) de fase II e III realizados entre janeiro de 2014 e dezembro de 2024. Os critérios de inclusão se concentraram em estudos que avaliaram os resultados cognitivos usando escalas como a Classificação Clínica de Demência - Soma das Caixas (CDR-SB), a Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADAS-Cog) e o Mini-Exame do Estado Mental (MMSE). Além disso, estudos avaliando biomarcadores, incluindo medidas de LCR e imagens de PET, foram incluídos. Os resultados de segurança, particularmente as anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA), também foram analisados sistematicamente. Devido à heterogeneidade nas medidas de resultados, uma síntese narrativa foi conduzida. Esses ECRs atenderam aos critérios de inclusão. O Lecanemab reduziu a carga de amiloide em 81% dos pacientes realizando exames de PET negativos para amiloide (estudo Clarity AD) e mostrou uma redução de 27% no declínio cognitivo na escala ADCOMS. Embora estatisticamente significativa, a redução de 27% do ADCOMS (Escore Composto da Doença de Alzheimer) justifica a comparação com os limites da MCID (diferença mínima clinicamente importante) (por exemplo, ~ 0,5-1,0 pontos para CDR-SB no início da DA) para avaliar o impacto no mundo real. O Donanemab demonstrou 76% de depuração da placa e uma desaceleração de 35% no declínio cognitivo em pacientes com DA precoce. O aducanumabe mostrou efeitos dependentes da dose na depuração da placa, mas teve resultados cognitivos inconsistentes e taxas mais altas de ARIA. Estudos recentes de mAb fornecem evidências promissoras para a modificação da doença nos estágios iniciais da DA, particularmente com lecanemab e donanemab. No entanto, a variabilidade nos resultados cognitivos e as questões de segurança garantem uma interpretação cautelosa e validação de longo prazo.
Palavras-chave: doença de alzheimer ; proteína beta amiloide; anormalidades de imagem relacionadas à amiloide; anticorpos monoclonais anti-amiloide-β; distúrbios cognitivos.
