Introdução: O tabagismo representa o maior fator de risco evitável para a saúde humana, mas estudos anteriores não conseguiram estabelecer evidências conclusivas sobre a relação causal entre tabagismo e doenças neurodegenerativas. Este estudo emprega análises de correlação genética e randomização mendeliana para investigar a associação potencial entre tabagismo e doenças neurodegenerativas.
Métodos: Este estudo analisou dados resumidos de estudos de associação genômica ampla (GWAS) sobre tabagismo e doenças neurodegenerativas. As correlações genéticas foram avaliadas usando regressão de escore de desequilíbrio de ligação (LDSC), e as relações causais foram avaliadas por meio de vários métodos de randomização mendeliana, incluindo ponderação de variância inversa (IVW), regressão de Mr-Egger, mediana ponderada (WME), modo ponderado (WM) e modo simples (SM). As análises de sensibilidade foram examinadas em heterogeneidade, pleiotropia horizontal e conduz uma análise de exclusão única.
Resultados: se um indivíduo já fumou regularmente (SMKInit) está positivamente correlacionado com um risco aumentado da doença de Alzheimer (DA) (rg = 0,134, P = 2,74 × 10․) e negativamente correlacionado com o risco da doença de Parkinson (PD)) (rg = - 0,100, P = 1,8 × 10․ 4). cigarros por dia (CigDay) estão associados a um maior risco de DA (rg = 0,162, P = 4,26 × 10․). A cessação do tabagismo (SmkCes) está associada a um risco elevado de DA (rg = 0,1466, P = 1,5 × 10˚4), enquanto a idade de início do tabagismo regular (ageSMK) está negativamente correlacionada com o risco de DA (rg = - 0,181, P = 8,63 × 10․), mas positivamente correlacionado com Risco de PD (rg = 0,170, P = 2,0 × 10˚4). Os resultados sugerem que tanto o SMKInit quanto o CigDay aumentam significativamente o risco de DA (OR = 1.030, P = 1,74 × 10․; OR = 1,022, P = 5,04 × 10․ ⁴), enquanto o SMKCES está associado a um risco reduzido de DP (OR = 0,638, P = 1,91 × 10․) e esclerose amiotrófica lateral (ELA) (OR = 0,0 0 0 0 0 830, P = 5,29 × 10mund).
Conclusão: Este estudo identificou associações genéticas significativas entre comportamentos de fumar e doenças neurodegenerativas. O CigDay e o SMKInit aumentaram o risco de DA, enquanto o SMKces foi associado à redução dos riscos de DP e ELA.
Palavras-chave: Doença de Alzheimer; esclerose lateral amiotrófica; correlação genética; randomização mendeliana; doenças neurodegenerativas; doença de Parkinson; tabagismo.
