Introdução: O tratamento da leucemia linfocítica crônica (CLL) consiste atualmente em duas abordagens principais: terapia contínua com inibidores da tirosina quinase de Bruton e regimes de duração fixa combinando venetoclax com anticorpos CD20 ou inibidores da tirosina quinase de Bruton. Faltam comparações dessas duas abordagens terapêuticas.

Métodos: Conduzimos um estudo randomizado de fase 3 iniciado por um investigador envolvendo pacientes com LLC não tratados anteriormente. Os pacientes foram designados aleatoriamente para receber ibrutinibe contínua ou venetoclax-obinutuzumabe ou venetoclax-ibrutinibe de duração fixa. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador (margem de não inferioridade para a razão de risco, 1.608, correspondendo a uma margem de não inferioridade de 8 pontos percentuais em 3 anos). Os defeitos secundários incluíram doença residual mínima (MRD), resposta, sobrevida geral e segurança.

Resultados: Um total de 909 pacientes receberam venetoclax-obinutuzumabe (303 pacientes), venetoclax-ibrutinibe (305 pacientes) ou ibrutinibe (301 pacientes). O acompanhamento médio foi de 34,2 meses. Nesta análise provisória pré-especificada, a sobrevida livre de progressão em 3 anos foi de 81,1% no grupo venetoclax-obinutuzumabe, 79,4% no grupo venetoclax-ibrutinibe e 81,0% no grupo ibrutinibe (razão de risco para venetoclax-obinutuzumabe versus ibrutinibe, 0,87 [intervalo de confiança de 98,3% {CI}, 0,54 a 1,41]; razão de risco para venetoclax-ibrutinibe versus ibrutinibe, 0,84 [98,0% CI, 0,53 a 1,32]); os resultados de cada comparação atenderam ao critério de não inferioridade. Após o término do tratamento, a DRM no sangue periférico foi indetectável em 73,3% dos pacientes no grupo venetoclax-obinutuzumabe, 47,2% no grupo venetoclax-ibrutinibe e 0% no grupo ibrutinibe. A sobrevida global em três anos foi de 91,5%, 96,0% e 95,7%, respectivamente. Os eventos adversos mais comuns foram infecções, distúrbios gastrointestinais e citopenias.

Conclusões: Em pacientes com CLL não tratados anteriormente, o tratamento de duração fixa com venetoclax-obinutuzumabe ou venetoclax-ibrutinibe não foi inferior ao ibrutinibe contínuo em relação à sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador. (Financiado pela Universidade de Colônia e outros; número CLL17 ClinicalTrials.gov, NCT04608318; número EudraCT, 2019-003854-99.).

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Tratamento de duração fixa versus tratamento contínuo para leucemia linfocítica crônica

Tratamento de duração fixa versus tratamento contínuo para leucemia linfocítica crônica

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