Antecedentes: O trastuzumab deruxtecan demonstrou eficácia em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático positivo para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) previamente tratado. A eficácia e segurança do trastuzumab deruxtecano em pacientes sem terapia anterior para câncer de mama avançado ou metastático HER2-positivo não são claras.

Métodos: Conduzimos um estudo de fase 3 envolvendo pacientes com câncer de mama avançado ou metastático HER2-positivo e sem quimioterapia prévia ou terapia dirigida por HER2 para doença metastática. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente na proporção de 1:1:1 para receber trastuzumabe deruxtecano mais pertuzumabe; trastuzumabe deruxtecano mais placebo; ou um taxano, trastuzumabe e pertuzumabe (THP). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão, conforme avaliado por uma revisão central independente cega. Os defeitos secundários incluíram resposta objetiva, duração da resposta e segurança.

Resultados: Para esta análise provisória pré-especificada, os dados para trastuzumab deruxtecan mais pertuzumab e para THP são relacionados; os dados para trastuzumab deruxtecan mais placebo permanecem cegos até a análise final da sobrevida livre de progressão. Na data limite de dados (26 de fevereiro de 2025), a sobrevida média livre de progressão foi de 40,7 meses com trastuzumabe deruxtecano mais pertuzumabe (383 pacientes) e 26,9 meses com THP (387 pacientes) (taxa de risco de progressão ou morte, 0,56; intervalo de confiança de 95% [CI], 0,44 a 0,71; P<0,0000 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 001 [valor limite de P para superioridade, 0,00043]). A incidência de uma resposta confirmada foi de 85,1% com trastuzumab deruxtecano mais pertuzumab e 78,6% com THP (respostas completas em 15,1% e 8,5%, respectivamente), com uma duração média de resposta de 39,2 meses e 26,4 meses. A segurança foi consistente com os perfis conhecidos dos tratamentos individuais. A incidência de eventos adversos de grau 3 ou superior foi de 63,5% com trastuzumabe deruxtecano mais pertuzumabe e 62,3% com THP; os mais comuns foram neutropenia, hipocalemia e anemia com trastuzumabe deruxtecano mais pertuzumabe e neutropenia, leucopenia e diarreia com THP. Doença pulmonar intersticial relacionada a medicamentos ou pneumonite julgada ocorreu em 12,1% dos pacientes que receberam trastuzumabe deruxtecano mais pertuzumabe (grau 1 ou 2 em 44 pacientes e grau 5 [morte] em 2 pacientes) e em 1,0% dos que receberam THP (todos os graus 1 ou 2).

Conclusões: Trastuzumab deruxtecan mais pertuzumab levaram a um risco significativamente menor de progressão ou morte do que o THP quando usado como tratamento de primeira linha para câncer de mama avançado ou metastático HER2-positivo, novos sinais de segurança. (Financiado pela AstraZeneca e pela Daiichi Sankyo; número Destiny-Breast 09 ClinicalTrials.gov, NCT04784715.).

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Trastuzumab Deruxtecan mais Pertuzumab para câncer de mama metastático HER2-positivo

Trastuzumab Deruxtecan mais Pertuzumab para câncer de mama metastático HER2-positivo

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