Introdução: O tolebrutinibe é um inibidor da tirosina quinase de Bruton oral, penetrante no cérebro e bioativo que modula a inflamação periférica e a ativação imune persistente no sistema nervoso central, micróglia e células B a doenças associadas. São necessários mais dados sobre sua eficácia e segurança no tratamento da esclerose múltipla recidivante.
Métodos: Em dois ensaios clínicos de fase 3, duplo-cegos, simulados duplos e conduzidos por eventos (GEMINI 1 e GEMINI 2), os participantes com esclerose múltipla recidivante foram designados aleatoriamente na proporção de 1:1 para receber tolebrutinibe (60 mg uma vez ao dia) ou teriflunflunflung (14 mg uma vez por dia), cada uma com placebo correspondente. O desfecho primário foi a taxa de recidiva anualizada. O principal defeito secundário foi a confirmação da piora da deficiência que foi sustentada por pelo menos 6 meses, que foi avaliada em uma análise de tempo até o evento que foi agrupada em todos os ensaios.
Resultados: Um total de 974 participantes foram matriculados no GEMINI 1 e 899 no GEMINI 2. O acompanhamento médio foi de 139 semanas. A taxa de reincidência anualizada nos grupos de tolebrutinibe e teriflunomida foi de 0,13 e 0,12, respectivamente, no GEMINI 1 (razão de taxa, 1,06; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,81 a 1,39; P = 0,67) e 0,11 e 0,11, respectivamente, no GEMINI 2 (razão de taxa, 1,00; IC 95%, 0,75 a 1,32; P = 0,98). A porcentagem combinada de participantes com piora confirmada da incapacidade sustentada por pelo menos 6 meses foi de 8,3% com tolebrutinibe e 11,3% com teriflunomida (razão de risco, 0,71; IC 95%, 0,53 a 0,95; nenhum teste formal de hipótese foi realizado devido ao plano de teste hierárquico pré-especificado, e a largura do intervalo de confiança não é ajustada para testes múltiplos). A porcentagem de participantes que tiveram eventos adversos foi semelhante nos dois grupos de tratamento, embora a porcentagem com sangramento leve tenha sido maior no grupo tolebrutinibe do que no grupo teriflunomida (petéquias ocorreram em 4,5% versus 0,3% e menstruação intensa em 2,6% versus 1,0%).
Conclusões: O tolebrutinibe não foi superior à teriflunomida na diminuição das taxas de reincidência anualizadas entre participantes com esclerose múltipla recorrente. (Financiado pela Sanofi; números ClinicalTrials.gov GEMINI 1 e GEMINI 2, NCT04410978 e NCT04410991, respectivamente.).
