Importância: Este foi um estudo clínico da terapia neoadjuvante total (TNT) para câncer de reto.

Objetivo: Avaliar o uso e os resultados do TNT na prática rotineira.

Design, cenário e participantes: Este estudo internacional multicêntrico foi conduzido em 61 centros em 21 países e incluiu pacientes consecutivos tratados fora do estudo com TNT para adenocarcinoma retal em estágio II/III, de setembro de 2012 a dezembro de 2023. Os dados foram analisados entre agosto e outubro de 2024.

Exposição: TNT, definida como a administração de radioterapia e quimioterapia não radiossensibilizante antes da cirurgia ou assista e espere.

Principais resultados e medidas: O resultado primário foi o tipo de TNT administrado. Os resultados secundários foram características do paciente, adesão ao tratamento, segurança e eficácia geral e por tipo de TNT em toda a população e após a combinação do vetor de propensão.

Resultados: Um total de 1585 pacientes (588 mulheres [37,1%]; idade média [IQR], 61 [53-68] anos) foram incluídos, 1260 (79,5%) dos quais tinham 1 ou mais características de alto risco (por exemplo, cT4, cN2, invasão venosa extramural, fáscia mesorretal ameaçada/envolvida e linfadenopatia lateropélvica). Os pacientes foram tratados com o regime semelhante ao PRODIGE 23 (FOLFIRINOX/FOLFOXIRI seguido de quimiorradioterapia de longo prazo) (271 [17,7%]), regime semelhante ao Rapido (radioterapia de curta duração seguida de consolidação FOLFOX/CAPOX) (529 [33,4%]), tipo indução OPRA (indução FOLFOX/CAPOX seguido por curso longo) quimiorradioterapia) (190 [12,0%]), tipo consolidação OPRA (quimiorradioterapia de longo prazo seguida pela consolidação FOLFOX/CAPOX) (257 [16,2%]) e outros regimes (360 [22,7%]). Após o TNT, 192 (12,1%) foram submetidos à vigilância e espera e 30 (1,9%) foram submetidos à excisão local. Resposta patológica ou clínica completa foi relatada em 23,2% dos casos. Na falha do tratamento, 8,5% eram locais e 16,4% eram progressões distantes. A sobrevida livre de eventos (EFS) em três anos foi de 68% (IC 95%, 64%-71%) e a sobrevida geral (OS) em 5 anos foi de 79% (IC 95%, 75%-83%). Na população geral, os pacientes tratados com o regime semelhante ao PRODIGE 23 tiveram maior probabilidade de ter eventos adversos graves (61 [23,5%]), mas tiveram melhores resultados de controle local e sobrevivência do que aqueles tratados com o regime semelhante ao Rapido (EFS: taxa de risco [HR], 0,68; IC 95%, 0,49-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; 95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; 95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; 95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0 ,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 0,27-0,95; P = 0,03 03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 0,27-0,95; P = 0,03 03; OS: HR, 0,51; IC 95% , 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03 03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC, 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95;; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; SISTEMA OPERACIONAL: HR, 0,51 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0, 51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0, 51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0, 51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0, 51 0, 51; IC 95%, 0,27-0,95 95; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95 97; OS: HR, 0,95 97; OS: HR, 0,95 51; IC 95%, 0, 27-0,95 97; OS: H, 0,95 51; IC 95%, 0, 27-0,95 97 97; P = 0,03; OS: H, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95 97; OS: H, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95 97; OS: H, 0,95 97; OS: H, 0,95 97; OS: H, 0,51 0,51; IC 95%, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: H, 0,51; IC 95%, 0,95 97; P = 0,03; OS: H, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; OS: H, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: H, 0,51 0,51; IC, 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: H, 0,51 0,51; IC, 95%, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC, 95%, 0,27-0,95 97; OS: HR, 0,51; IC, 95%, 0,27-0,95 97; OS: HR, 0,51; IC, 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC, 0,27-0,95; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95 97; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC, 95%, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: HR, 0, 51; IC, 95%, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: HR, 0, 51; IC 95%, 0,27-0,95 97; P = 0,03; OS: HR, 0, 51; IC 95%, 0,27-0,95 97; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,97; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0, 27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,97 27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,97 27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,51; IC 95%, 0,51; IC, 0,97 27-0, 97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: H, 0,51; IC 95%, H, 0,51; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51, 0 5,1; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51, 0 5,1; IC 95%, 0,27-0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51, 0 5,1; IC 95%, 0,27-0,97 - 0,97; P = 0,03; OS: HR, 0,51; IC 95%, 0,27-0, 97; P = 0,04), semelhante à indução OPRA (EFS: HR, 0,66; IC 95%, 0,44-0,98; P = 0,04), semelhante à indução OPRA (EFS: HR, 0,66; IC 95%, 0,44-0,98; P = 0,04; OS: HR, 0,35; IC 95%, 0,18-0,70; P = 0,003) e semelhante à consolidação OPRA (EFS: HR, 0,64; IC 95%, 0,44-0,93); P = 0,02; OS: HR, 0,50; IC 95%, 0,93); P = 0,02; OS: HR, 0,50; IC 95%, 0,50; OS: HR, 0,50; IC, 0,50; OS: HR, 0,50; IC 95%, 0,50; OS: HR, 0,50; IC 95%, 0,50; P = 0,02; OS: HR, 0,50; IC 95%, 0,93; P = 0,02; OS: HR, 0,50; IC 95%, 0,93; P = 0,02; OS: HR, 0,50; IC 95%, 0,93 25-0,93 1,00; P = 0,05 (regimes). Na população pareada (928 pacientes [58,5%]), não foram observadas diferenças nos resultados de sobrevivência entre os regimes de TNT.

Conclusões e relevância: Os resultados deste estudo de série de casos mostram uma variação substancial na escolha do regime de TNT e, em geral, foram alinhados com aqueles relacionados em ensaios clínicos, sugerindo a eficácia do TNT em um ambiente clínico, independentemente do regime específico.