Introdução: A doença residual mensurável (MRD) é um importante fator prognóstico no mieloma múltiplo recém-diagnosticado. Uma avaliação de uma estratégia de consolidação guiada por MRD em pacientes elegíveis para transplante autólogo de células-tronco (ASCT) pode ser útil.
Métodos: Neste estudo de fase 3, designamos aleatoriamente pacientes elegíveis para transplante com mieloma recém-diagnosticado que haviam completado a terapia de indução com isatuximabe, carfilzomib, lenalidomida e dexametasona (ISA-KRD) para receber terapia de consolidação de acordo com seu status de MRD. Pacientes com sensibilidade MRD-negativa na sensibilidade de 10-5 (ou seja, <1 célula cancerosa por 100.000 células normais, avaliada pelo sequenciamento de próxima geração) foram designados para se submeter ao ASCT e receber ISA-KRD por dois ciclos (grupo ASCT) ou receber ISA-KRD por seis ciclos (grupo ISA-KRD). Pacientes que eram MRD-positivos na sensibilidade 10-5 foram designados para se submeterem ao ASCT em tandem (duas ASCTs em um curto período; grupo ASCT em tandem) ou a se submeterem ao ASCT e receberem ISA-KRD por dois ciclos (grupo ASCT único). O desfecho primário foi um status MRD negativo na sensibilidade de 10-6 antes da terapia de manutenção.
Resultados: Entre 485 pacientes com MRD-negativo em 10-5 Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10-6FECHAMENTO_TEXTO_TEXTO_SUPERIOR Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10-6FECHAMENTO_TEXTO_TEXTO_SUPERIOR TEXTO_SUPERIOR Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10-6 TEXTO_SUPERIOR Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10- 6 TEXTO_SUPERIOR Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10- 6 TEXTO_SUPERIOR Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 Sensibilidade após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10- 6 A sensibilidade ocorreu em 86% no grupo ASCT e em 84% no grupo ISA-KRD (ajustado, 1,02; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,95 a 1,10; P = 0,64). Entre 233 pacientes com sensibilidade MRD-positiva em 10-5 após a indução, um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10-6 ocorreu em 32% no grupo ASCT em tandem e em 40% no grupo ASCT único (risco relativo ajustado, 0,82; IC 95% 0,). 58 a 1,15; P = 0,31); 15% dos pacientes do grupo de ASCT em tandem não foram submetidos a uma segunda ASCT. Durante a consolidação, a progressão da doença ocorreu em 5 pacientes e a morte não relacionada à progressão da doença ocorreu em 2 pacientes - todos estavam nos grupos ISA-KRD ou ASCT em tandem. Nenhum novo sinal de segurança foi observado. O acompanhamento médio foi de 16,8 meses nos grupos ASCT e ISA-KRD e 16,3 meses nos grupos ASCT em tandem e ASCT único.
Conclusões: Entre os pacientes com MRD-negativo na sensibilidade de 10-5 após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10-6FECHAMENTO_TEXTO_TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10-6FECHAMENTO_TEXTO_TEXTO_SUPERIOR TO_TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10-6 TO_TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 -6 TO_TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 -6 TO_TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 -6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR _TEXTO_SUPERIOR TO_TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 -6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR _TEXTO_SUPERIOR TO_ TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 -6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR _TEXTO_SUPERIOR TO_ TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 TO_ TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 OR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR _TEXTO_SUPERIOR TO_ TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 TO_ TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 OR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR _TEXTO_SUPERIOR TO_ TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 TO_ TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10 OR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR _TEXTO_TEXTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_ SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_ SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD- negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_ SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a D-negativo de pré-manutenção em 10 ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_ SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURAAMORTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURAAMORTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURAAMORTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-negativo de pré-manutenção em 10ABERTURA_ TEXTO_SUPERIOR-6FECHAMENTO_SUPERIOR após a indução, a porcentagem com status MRD-_ ENTOR O_SUPERIOR TEXTO_TEXTO_SUPERIOR TO_ TEXTO_TEXTO_SUPERIOR A sensibilidade SUPERIOR não foi significativamente maior com ASCT do que É UM KRD. Entre os pacientes com status MRD positivo em 10-5 após a indução, a porcentagem com um status MRD-negativo de pré-manutenção em 10-6 não foi significativamente maior com ASCT em tandem do que com ASCT único. (Financiado pelo Intergroupe Francophone du Myélome e outros; número MIDAS ClinicalTrials.gov, NCT04934475.).
