Introdução: O tratamento da dermatite atópica (DA) é significativamente desafiador devido à alta prevalência, cronicidade e natureza recorrente da doença, e às opções limitadas de tratamento. As células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (HuC-MSCS) exibem efeitos potenciais contra a DA; no entanto, os mecanismos subjacentes a esses efeitos permanecem amplamente inexplorados.
Métodos: Modelos de camundongos AD foram estabelecidos usando 1-cloro-2,4-dinitrobenzeno (DNCB) e ovalbumina (OVA). Os efeitos terapêuticos das HUC-MSCs administradas por via subcutânea e seu meio condicionado (Huc-MSC-CM) foram avaliados por meio de histopatologia, western blotting, PCR, ELISA e citometria de fluxo. Os estudos mecanísticos incluíram sequenciamento de RNA, arranjos de citocinas e caracterização de exossomos.
Resultados: Tanto o HUC-MSCS quanto o HUC-MSC-CM aliviaram significativamente os sintomas do tipo DA, incluindo eritema, espessamento epidêmico e infiltração de células inflamatórias em modelos induzidos por DNCB e OVA. Houve uma diminuição nos níveis séricos de IgE e as análises histológicas confirmaram danos cutâneos atenuados nesses modelos. Além disso, nem HUC-MSCs nem HUC-MSC-CM induziram perda de peso. Mecanicamente, o HuC-MSC-CM suprimiu a migração de neutrófilos na pele e inibiu a secreção de produtos químicos derivados de queratinócitos (por exemplo, CCL5 e CXCL11). Além disso, exossomos derivados do HUC-MSC reduziram a produção de quimiocinas nos queratinócitos, mediada pela via de sinalização STAT3.
Conclusões: Este estudo demonstrou que HUC-MSCs e HUC-MSC-CM melhoram os sintomas semelhantes à DA, possivelmente por meio da supressão dependente do exossomo da via de sinalização STAT3 e da expressão de quimiocinas. Além disso, o HuC-MSC-CM serve como uma alternativa livre de células à terapia de células inteiras, com eficácia comparável, oferecendo novos insights mecanísticos e uma estratégia translacional potencial para o tratamento da DA.
Palavras-chave: Dermatite atópica; células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano; via de sinalização JAK-STAT; queratinócitos; quimiotaxia de neutrófilos.
