O osteossarcoma (OS) é o tumor maligno mais comum do osso. Este artigo teve como objetivo explorar o mecanismo de polarização e glicólise de macrófagos em OS. O microarray de expressão gênica GSE42572 para OS foi baixado do banco de dados GEO e validado no TCGA-SARC. A expressão de CDKN2A em linhas de células OS e osteoblastos ósseos humanos normais foi detectada. As células Saos2 foram transfectadas com siRNA-cdKN2A e U2OS foram transfectadas com pcDNA3.4-cdKN2A para derrubar ou regular positivamente a expressão de CDKN2A para explorar o papel nos comportamentos malignos. A taxa de acidificação extracelular, a taxa de consumo de oxigênio e as proteínas relacionadas à glicólise foram detectadas. As células Saos2 foram co-incubadas com células THP-1 e os níveis de CD206 e CD86 foram detectados. A secreção de IL-10 e IL-12 pelos macrófagos foi medida. Os elementos regulatórios iniciais do CDKN2A foram previstos por bancos de dados online e a ligação do TCF19 ao promotor CDKN2A foi validada. O Xenograft OS foi estabelecido para verificar o efeito do knockdown do TCF19 no crescimento do sistema operacional em camundongos. CDKN2A foi altamente expresso em tecidos e linhas celulares OS. O knockdown de CDKN2A inibiu a proliferação, migração e invasão das células Saos2 e promoveu apoptose e glicólise. Após a eliminação do CDKN2A nas células Saos2 e a co-incubação com macrófagos, as células CD206 positivas diminuíram, as células CD86 positivas aumentaram, a IL-10 diminuiu e a IL-12 aumentou. O TCF19 foi enriquecido com o promotor CDKN2A e promoveu a expressão de CDKN2A. A regulação positiva de CDKN2A pelo TCF19 promoveu a glicólise e a polarização de M2. A regulação negativa do TCF19 inibiu o crescimento de OS, a reprogramação metabólica e a expressão de CDKN2A em camundongos OS. O TCF19 é enriquecido com o promotor CDKN2A e aumenta sua expressão, o que, por sua vez, ativa a glicólise e a polarização de M2, promovendo, em última instância, a progressão do sistema operacional.

Palavras-chave: CDKN2A; polarização M1/M2; TCF19; glicólise; macrófago; osteossarcoma.