Antecedentes: O tarlatamab, uma imunoterapia biespecífica com ligante tipo delta direcionada a 3 células T, recebeu aprovação acelerada para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células pequenas tratado anteriormente. Não se sabe se o tarlatamabe é mais eficaz do que a quimioterapia no tratamento de pacientes cujo câncer de pulmão de células pequenas progrediu durante ou após a quimioterapia inicial à base de platina.
Métodos: Conduzimos um estudo aberto multinacional, de fase 3, para comparar o tarlatamabe com a quimioterapia como tratamento de segunda linha em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia à base de platina. Os pacientes foram designados aleatoriamente para receber tarlatamabe ou quimioterapia (topotecano, lurbinectedina ou amrubicina). O desfecho primário foi a sobrevivência geral. Os principais defeitos secundários foram a sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador e os resultados relacionados pelo paciente. Os resultados da análise provisória pré-especificada (data limite de dados, 29 de janeiro de 2025) são relatados.
Resultados: Um total de 509 pacientes foram designados aleatoriamente para receber tarlatamabe (254 pacientes) ou quimioterapia (255 pacientes). O tratamento com tarlatamabe resultou em uma sobrevida geral significativamente maior do que a quimioterapia (mediana, 13,6 meses [intervalo de confiança de 95% {IC}, 11,1 a não alcançado] versus 8,3 meses [IC 95%, 7,0 a 10,2]; razão de risco estratificada de morte, 0,60; IC 95%, 0,47 a 0,77; P<0,001). O tratamento com tarlatamabe também teve um benefício significativo em relação à sobrevida livre de progressão e à dispneia e tosse relacionadas ao câncer, em comparação com a quimioterapia. A incidência de eventos adversos de grau 3 ou superior foi menor com tarlatamabe do que com quimioterapia (54% versus 80%), assim como a incidência de eventos adversos que resultaram na descontinuação do tratamento (5% versus 12%).
Conclusões: O tratamento com tarlatamabe levou a uma maior sobrevida geral do que a quimioterapia entre pacientes com câncer de pulmão de células pequenas cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia à base de platina. (Financiado pela Amgen; número dellPHI-304 ClinicalTrials.gov, NCT05740566.).
