Os neutrófilos estão entre as primeiras e mais abundantes células imunes que se infiltram no cérebro após o AVC isquêmico, agravando a neuroinflamação por meio da formação do status extracelular de neutrófilos (NETs). A piroptose, uma forma de morte celular programada mediada pelo inflamassoma, ocorre no tecido cerebral pós-AVC e amplifica a inflamação ao liberar mediadores pró-inflamatórios, propagando a cascata inflamatória. No entanto, a ligação mecanística entre NETs e piroptose permanece obscura. Este estudo demonstrou níveis significativamente elevados de NET no sangue arterial no local do infarto em comparação com o sangue arterial venoso ou femoral em pacientes com AVC. Uma correlação positiva foi observada entre a mudança de 24 horas na pontuação do NIHSS (NIHSS-_baseline - NIHSS24h) e a diferença nos níveis de histona 3 (CiTh3) -DNA (NETs) arterial entre o local do infarto e a artéria femoral (Net_{_texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _texto_inferior. _SINFARS Site de tomografia computadorizada (} - Net_{s/Artéria femoral (}). Em um modelo de derrame murino, os NETs foram detectados no parênquima cerebral. A inibição farmacológica da formação de NET com GSK484, um antagonista seletivo da proteína-arginina deiminase tipo 4, suprimiu a produção de NET, reduziu a expressão do inflamassoma ausente no melanoma 2 (AIM2) e melhorou os resultados neurológicos em camundongos após o AVC. O nocaute do AIM2 no tecido cerebral alcançou efeitos neuroprotetores semelhantes. Tanto nas células BV2 quanto nos camundongos induzidos por derrame, os NETs desencadearam a piroptose dependente de AIM2. Essas descobertas sugerem que os neutrófilos no sangue periférico se infiltram no parênquima cerebral para gerar NETs, ativando o inflamassoma AIM2 na microglia e exacerbando a lesão cerebral induzida por derrame por meio da piroptose. Visar a formação de NET ou a ativação do inflamassoma AIM2 representa uma estratégia terapêutica potencial para atenuar a neuroinflamação pós-AVC e o dano neuronal secundário.