Introdução: A hipertensão pulmonar pós e pré-capilar combinada na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (CPCPH-HFPEF) envolve remodelação do coração e da vasculatura pulmonar. Apesar da mortalidade significativa, não há terapias comprovadas.

Métodos: Neste estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, de fase 2, adultos receberam sotatercept (0,3 ou 0,7 mg/kg) ou placebo a cada 3 semanas. O desfecho primário foi a mudança na resistência vascular pulmonar na semana 24. As estimativas de turno de Hodges-Lehmann descreveram mudanças ajustadas ao placebo.

Resultados: 164 pacientes foram randomizados 54:55:55 para sotatercept 0,3 mg/kg, 0,7 mg/kg e placebo, e a resistência vascular pulmonar mediana basal foi de 5,2 (intervalo interquartil [IQR] 4,0-6,9) de madeira. A alteração mediana da resistência vascular pulmonar em relação aos valores basais na semana 24 foi de -0,67 unidades de Wood no grupo de sotatercept 0,3 mg/kg, -0,33 unidades de Wood no grupo de sotatercept 0,7 mg/kg e 0,26 unidades de Wood no grupo placebo. As estimativas de mudança de Hodges-Lehmann na resistência vascular pulmonar foram de -1,02 unidades de madeira (IC 95%, -1,81 a -0,23; P = 0,004) para 0,3 mg/kg e -0,75 unidades de madeira (IC 95%, -1,52 a 0,03; P = 0,024) para 0,7 mg/kg de sotatercept. Reduções foram observadas na pressão arterial pulmonar média (0,3 e 0,7 mg/kg: -9,19 mm Hg [IC 95%, -13,00 a -5,38] e -9,22 [IC 95%, -12,97 a -5,46]) e na pressão arterial pulmonar em cunha (0,3 e 0,7 mg/kg: -3,04 mm Hg [IC 95%, -5,77 a -0,32] e -2,53 [IC 95%, -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32] -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32] -0,32], -5,77 a -0,32], -5,77 a -0,32] -0,32], -5,33 a 0,32] e -2,53 [IC 95%, -5,33 a 0,32] [28]. As mudanças na distância de caminhada de 6 minutos foram de 20,3 metros (IC 95%, 1,5-39,1) para 0,3 mg/kg e 5,8 metros (IC 95%, -17,3 a 28,9) para 0,7 mg/kg de sotatercept. Os eventos adversos mais comuns com sotatercept (ambos os grupos) foram aumento da hemoglobina e diarreia.

Conclusões: Essas descobertas fornecem prova de conceito para melhorar a hemodinâmica vascular e cardíaca pulmonar após a inibição da sinalização de ativina com sotatercept em pacientes com CPCPH-HFPEF.

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Sotatercept para hipertensão pulmonar pós-capilar combinada e pré-capilar associada à insuficiência cardíaca: resultados do estudo CADENCE de fase 2, randomizado e controlado por placebo

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