A fragmentação do sono é comum em idosos e está associada ao comprometimento cognitivo e à demência, bem como aos principais correlatos histopatológicos da demência, incluindo doenças de pequenos vasos e infartos cerebrais. Acredita-se que a disfunção da barreira vascular e hematoencefálica contribui para o declínio cognitivo e a demência. Os perigos, um tipo chave de célula vascular, podem desempenhar um papel fundamental. Em organismos modelo, a interrupção do sono está associada à disfunção pericítica e à quebra da barreira hematoencefálica. Avanços recentes na tecnologia de sequenciamento de RNA de núcleo único (snRNAseq) identificaram dois subtipos transcricionalmente distintos de pericitos: pericitos M que expressam proteínas da matriz extracelular e pericitos T que expressam transportadores de soluto. No entanto, a relação entre sono, biologia dos perigos e cognição em humanos ainda não está clara. Testamos a hipótese de que diferenças na composição das subpopulações de perigos cerebrais, inferidas da expressão de genes marcadores, podem vincular a fragmentação do sono ao declínio cognitivo. Utilizamos dois conjuntos de dados de snRNAseq de cérebro humano publicados para identificar genes marcadores específicos para pericitos do tipo M e T. Em seguida, usamos dados de RNAseq em massa post-mortem do córtex pré-frontal dorsolateral (n = 1092) e do córtex orbitofrontal lateral (n = 495) para quantificar a expressão desses genes marcadores em adultos mais velhos em dois estudos de coorte dinal dinalmente Edeal: O Estudo das Ordens Religiosas e o Projeto Rush Memory and Aging. Derivamos as trajetórias da função cognitiva global das avaliações cognitivas anuais ante mortem dos participantes, enquanto a fragmentação do sono foi derivada de gravações de actigrafia de pulso ante mortem de um subconjunto de 572 participantes. Usamos regressão linear multivariada para relacionar a expressão gênica do marcador de pericitos à fragmentação do sono e ao declínio cognitivo na década anterior à morte. No córtex pré-frontal dorsolateral, uma maior fragmentação média do sono foi associada a uma maior expressão de genes marcadores de pericitos M [estimativa = +3,65 × 10-1, erro padrão (SE) = 1,61 × 10-1, P = 0,024], mas não genes marcadores de pericitos T. A expressão dorsolateral do córtex pré-frontal do pericito M (estimativa = -8,30 × 10-3, SE = 3,37 × 10-3, P = 0,014), mas não dos genes marcadores do pericito T, foi associada a um declínio cognitivo mais rápido nos 10 anos anteriores à morte. No córtex orbitofrontal lateral, uma maior fragmentação do sono também foi associada a uma maior expressão do gene composto do pericito M (estimativa = + 4,48 × 10-1, SE = 1,92 × 10-1, P = 0,02), que por sua vez foi associada a um declínio cognitivo mais rápido na década anterior da morte à (estimativa = -1,30 × 10-2, SE = 4,55 × 10-3, P = 0,0044). Essas descobertas identificam um papel potencial dos perigos M na vinculação da fragmentação do sono às trajetórias cognitivas em adultos mais velhos. Além disso, nossas descobertas destacam a importância dos mecanismos vasculares na vinculação do sono interrompido à demência.

Palavras-chave: actigrafia ; envelhecimento; doença cerebral de pequenos vasos; declínio cognitivo; fragmentação do sono.