Introdução: A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por um declínio progressivo da função cognitiva e da memória. Este estudo explora subgrupos celulares na DA usando sequenciamento de RNA de núcleo único (snRNA-seq). Ele integra a rede farmacológica da medicina tradicional chinesa (MTC) para identificar potenciais alvos terapêuticos, fornecendo uma base teórica para o desenvolvimento da clínica DA.

Métodos: Obtivemos informações de dados do Gene Expression Omnibus (GEO) para análise de snRNA-seq. A análise de enriquecimento e pseudotempo foi realizada para explorar as funções e formas de diferenciação dos subgrupos celulares. As redes de comunicação celular foram mapeadas para revelar as interações dos subgrupos. Além disso, uma rede farmacológica para DA foi construída usando o banco de dados de farmacologia TCM.

Resultados: Identificamos vários subgrupos celulares associados à patologia da DA, contribuindo para a progressão da doença de várias maneiras. Notavelmente, o subgrupo de astrócitos TNC⁺ CD44⁺ ativou a via de sinalização I-kappa B quinase/NF-B., levando ao aumento da expressão de citocinas inflamatórias. Na rede farmacológica, a fisetina foi identificada como um composto promissor com o potencial de se ligar à proteína CD44, mitigando a resposta inflamatória e prevenindo maiores danos neuronais.

Conclusões: Ao explorar a paisagem ecológica de vários subgrupos celulares na DA e investigar as funções e mecanismos, combinados com o encaixe molecular e a triagem da rede farmacológica, nossas descobertas fornecem novos insights e possibilidades terapêuticas para o tratamento da DA.

Palavras-chave: Doença de Alzheimer; CD44; Fisetina; TNC; Medicina tradicional chinesa; snRNA-seq.