Histórico: Pacientes com doença de Alzheimer (DA) geralmente experimentam agitação clinicamente significativa, causando angústia, aumento dos custos de saúde e institucionalização precoce. Os tratamentos atuais têm eficácia limitada e efeitos colaterais significativos. Terapias à base de canabinóides, como o spray oral de nabiximols (Sativex®; delta-9-tetrahidrocanabinol 1:1 e canabidiol), oferecem alternativas potenciais. Nosso objetivo foi explorar a viabilidade e a segurança dos nabiximols como um tratamento potencial para a agitação na DA.
Métodos: O estudo 'Sativex® for Agitation & Aggression in Alzheimer's Dementia' (STAND) foi um estudo de viabilidade randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e conduzido em lares de idosos no Reino Unido. Os participantes com provável DA e agitação clinicamente significativa predefinidos foram randomizados para receber placebo ou nabiximols por 4 semanas em um cronograma aprimorado, seguido por um período de observação de 4 semanas. Para serem considerados viáveis, pré-especificamos os seguintes limites que precisavam ser atendidos: randomizar 60 participantes em 12 meses, atingir uma taxa de acompanhamento de ≥ 75% em 4 semanas, manter ≥ 80% de adesão à alocação e estimar um tamanho mínimo de efeito (d de Cohen ≥ 0,3) no Inventário de Agitação de Cohen-Mansfield. Este teste está registrado no ISRCTN 7163562.
Resultados: Entre outubro de 2021 e junho de 2022, 53 candidatos foram avaliados; 29 atenderam aos critérios de elegibilidade e foram randomizados. Nenhum participante desistiu e a adesão foi alta (100%) e, em geral, era viável entregar. A intervenção foi bem tolerada (0 reações adversas), sem relatos de problemas de segurança.
Interpretação: Apesar dos desafios significativos relacionados à pandemia de COVID-19, a administração de nabiximols através da mucosa oral em pacientes avançados e com agitação demonstrou viabilidade e segurança. Essas descobertas apóiam um estudo maior de eficácia confirmatória para avaliar a eficácia terapêutica potencial dos nabiximols para agitação na DA.
Palavras-chave: Doença de Alzheimer; sintomas comportamentais e psicológicos da demência; medicina baseada em canabinóides; demência; sintomas neuropsiquiátricos; idosos.
