A quimioterapia continua sendo uma opção de tratamento padrão para o câncer de mama triplo-negativo metastático (TNBC), mas está associada à sobrevida limitada. Embora alguns conjugados anticorpo-fármaco direcionados tenham demonstrado benefícios clínicos e sejam considerados terapia padrão, as necessidades médicas persistentes não atendidas permanecem devido à acessibilidade variável. O estudo Optitrop-Breast01 de fase 3 avaliou sacituzumab tirumotecano (SAC-TMT) versus quimioterapia em pacientes com TNBC localmente recorrente ou metastático que haviam recebido duas ou mais terapias anteriores, incluindo pelo menos uma para doença metastática. Os pacientes foram randomizados para sac-TMT (n = 130) ou quimioterapia (n = 133). O objetivo primário de sobrevivência livre de progressão (PFS) pela revisão central independente cega (BICR) foi atingido com base na análise provisória especificada pelo protocolo. Na análise final, a mediana do PFS pelo BICR foi de 6,7 (intervalo de confiança de 95% (IC), 5,5-8,0) meses com SAC-TMT e 2,5 (IC 95%, 1,7-2,7) meses com quimioterapia (razão de risco (HR), 0,32; IC 95%, 0,24-0,44; P < 0,00001). Simultaneamente, na análise provisória especificada pelo protocolo para a sobrevida geral (OS), a mediana da OS não foi alcançada (IC 95%, 11,2 meses até não estimável (NE)) com SAC-TMT e 9,4 (IC 95%, 8,5-11,7) com quimioterapia (HR, 0,53; IC 95%, 0,36-0,78; P = 0,0005). A porcentagem de pacientes com resposta objetiva foi de 45,4% com Sac-TMT e 12,0% com quimioterapia. A duração mediana da resposta foi de 7,1 (IC 95%, 5,6-NE) meses com SAC-TMT e 3,0 (IC 95%, 2,5-NE) meses com quimioterapia. O evento adverso mais comum relacionado ao tratamento com o Sac-TMT foi a toxicidade hematológica. O Sac-TMT demonstrou melhorias estatisticamente significativas e clinicamente significativas na PFS em comparação com a quimioterapia, com um perfil de segurança gerenciável. Os resultados do estudo apoiam o Sac-TMT como uma opção adicional de tratamento eficaz para TNBC metastático pré-tratado. Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05347134.