A doença sistêmica crônica ativa do vírus Epstein-Barr (ScaEBV) é uma rara neoplasia linfóide intratável de células T EBV-positivas ou células natural killer (NK) com inflamação sistêmica. O único tratamento curativo é o transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (allo-HSCT). A atividade da doença definida por múltiplos sintomas inflamatórios está associada à baixa sobrevida. No ScaEBV, o transdutor de sinal e ativador da transcrição 3 (STAT3) é ativado constitutivamente em células T e NK infectadas com EBV e promove sua ativação e sobrevivência. O ruxolitinibe, um inibidor da quinase 1/2 de Janus, suprime a ativação do STAT3 in vitro, sugerindo seu potencial clínico. Conduzimos um estudo aberto, multicêntrico e de fase 2 para investigar os efeitos da ruxolitiniba na atividade da doença do ScaEBV. Resposta completa (CR) e resposta parcial foram definidas como resolução completa e parcial da atividade da doença, respectivamente. Nove pacientes receberam ruxolitinibe e 7 pacientes concluíram o estudo. O desfecho primário, taxa de CR (%) 56 dias após a administração ou no termo precoce, conforme definido no protocolo, foi de 22,2% (2/9). Nenhum paciente apresentou toxicidade hematopoiética nem progressão da doença. Notavelmente, 71,4% (5/7) dos pacientes que concluíram o estudo foram tratados em nosso ambulatório. Um paciente desenvolveu um evento adverso grave de sangramento oral devido ao encolhimento da lesão durante o tratamento, e o ruxolitinibe foi descontinuado. Os níveis de EBV-DNA no sangue total não mudaram significativamente se o tratamento foi eficaz ou não. Após o tratamento com ruxolitinibe, 7 pacientes receberam allo-HSCT e 5 deles alcançaram CR com níveis indetectáveis de EBV-DNA no sangue total. O ruxolitinibe é um poderoso medicamento de tratamento que pode melhorar os resultados do ALO-HSCT ao suprimir a atividade da doença de ScaEBV. O estudo foi registrado na Rede de Informação Médica do Hospital Universitário (UMIN), com o número UMIN000035121.