Antecedentes/Objetivos: Evidências emergentes sugerem uma associação entre agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e inibidores do co-transportador 2 de sódio-glicose (SGLT2) com risco alterado de danos no sistema do ouvido interno. No entanto, existem pesquisas limitadas sobre a relação entre esses medicamentos e a subsequente perda auditiva irreversível. Realizamos esta meta-análise de rede (NMA) para avaliar o risco comparativo de perda auditiva associada a esses medicamentos. Métodos: Neste NMA, usamos uma abordagem confirmatória para focar especificamente em efeitos adversos específicos de interesse (ou seja, incidência de perda auditiva aqui) com base na recomendação da Cochrane. Um NMA baseado em Bayesiano de ensaios clínicos randomizados (RCTs) de agonistas do receptor de GLP-1 ou inibidores de SGLT2 foi conduzido. O resultado primário foram os eventos de perda auditiva. Resultados: Nosso NMA de 29 ensaios clínicos randomizados com 145.895 participantes descobriu que apenas dois derivados da exendina-4 - lixisenatido e efpeglenatido em alta dose (ou seja, 6 mg/semana) - apresentaram aumento de eventos de perda auditiva em comparação com os controles. Nenhum outro agonista do receptor de GLP-1 ou inibidor de SGLT2 demonstrou risco significativamente elevado de perda auditiva. O lixisenatido teve a maior classificação de risco entre todos os regimes investigados. Conclusões: Este NMA abrangente identifica uma associação significativa entre derivados de exendina-4 (lixisenatido e efpeglenatido) e potencial ototoxicidade. Os médicos devem considerar cuidadosamente essa potencial ototoxicidade ao prescrever derivados da exendina-4, particularmente em pacientes com fatores de risco de perda auditiva preexistentes.

Palavras-chave: agonista do receptor GLP-1; inibidor de SGLT2; efpeglenatida; exendina-4; perda auditiva; lixisenatida; metanálise de rede.