Introdução: A lesão cerebral traumática (TCE) e a depressão são os principais problemas de saúde global, mas sua relação causal bidirecional permanece obscura.

Objetivo: Explorar a relação causal entre depressão e TCE e esclarecer se a depressão é um dos fatores de risco potencial para TCE e se o TCE é um dos fatores patogênicos da depressão.

Métodos: Esta análise bidirecional de randomização mendeliana (MR) de duas amostras investigou relações causais entre depressão (n = 170.756) e TCE (n = 3193) usando estatísticas resumidas do estudo de associação genômica ampla (GWAS). Os instrumentos genéticos foram selecionados como polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) significativamente associados a exposições (depressão/TBI) e resultados (TBI/depressão) com significância em todo o genoma (P < 5 × 10₂). O método de variância inversa ponderada (IVW) sob modelos de efeitos fixos e efeitos aleatórios multiplicativos serviu como abordagem analítica primária, com o teste Q de Cochran avaliando a heterogeneidade do SNP. Para abordar a pleiotropia horizontal, a regressão de MR-Egger e a correção de valores discrepantes de MR-PRESSO (MR Pleiotropy Residual Sum and Outlier) foram aplicadas. As análises de sensibilidade incluíram mediana ponderada, mediana ponderada penalizada, estimativa de máxima verossimilhança e validação com exclusão única para garantir robustez. Todas as análises foram conduzidas usando o pacote TwoSampleMR em R (v4.3.2), com estimativas de efeito relacionadas como razões de chance (OR) e intervalos de confiança de 95% (CI).

Resultados: As análises de RM de revelaram relações causais bidirecionais entre depressão e TCE. Em análises futuras, a depressão aumentou o risco de TCE em várias estruturas de IVW (IVW de efeitos fixos: OR = 1.137, IC 95% = 1.019-1.271, P = 0,022; efeitos aleatórios multiplicativos IVW: OR = 1.137, IC 95% = 1.014-1.277, P = 0,028), corroborada pela estimativa de máxima verossimilhança (OR = 1,13 7, IC 95% = 1.017-1.274), corroborada pela estimativa de máxima verossimilhança (OR = 1.137, IC 95% = 1.017-1.274), corroborada pela estimativa de máxima verossimilhança (OR = 1.137, IC 95% = 1.017-1.274), P = 0,024). Análises reversas demonstraram o efeito causal do TBI na depressão por meio de modelos IVW (efeitos fixos: OR = 1.083, IC 95% = 1.036-1.131, P < 0,001; efeitos aleatórios multiplicativos: OR = 1.083, IC 95% = 1,043-1.124, P < 0,001) e métodos penalizados de mediana ponderada (OR = 1.01.179, IC 95% = 1.018-124, P < 0,001) 124, P < 0,001), P < 0,001) 124, P < 0,001), P < 0,001) 124) e métodos penalizados de mediana ponderada (OR = 1.01.179, IC 95% = 1.018-124, P < 0,001) 124, P < 0,001), P < 0,001), P < 0,001) 1.124, P < 0,001) < 0,001), 124 (P < 0,001) 45, P = 0,011). A robustez foi confirmada pela heterogeneidade nula (Q de Cochran: direto P = 0,209, reverso P = 0,596) e ausência de pleiotropia horizontal (MR-PRESSO: direto P = 0,218, reverso P = 0,672; interceptações MR-Egger: direto P = 0,661, reverso P = 0,874). Todas as estimativas de efeito permaneceram estáveis nas análises de sensibilidade, apoiando a inferência causal inconfundível.

Conclusão: Nossas análises de RM demonstram de forma robusta a causalidade bidirecional: a depressão é um fator de risco para TCE (OR = 1.137, IC 95% = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1,019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1,019-1.271) 019 - 1.271) (0,19-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271) (0,19-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271) (0,19-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271) (1,019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.0CE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271) 1), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271) subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1,0CE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271), e o TCE subsequentemente aumenta o risco de depressão (OR = 1.019-1.271) (0,83, IC 95% = 1,036-1,131), e o TCE aumenta subsequentemente o risco de depressão (OR = 1,083, IC 95% = 1,036-1,131) (1), defendendo o monitoramento clínico integrado.

Palavras-chave: TBI; RM bidirecional; inferência causal; depressão; variáveis instrumentais genéticas; comorbidade psiquiátrica.