Introdução: A quimiorradioterapia neoadjuvante (NCRT) seguida por cirurgia é um tratamento padrão para o carcinoma de células escamosas de esôfago (ESCC) localmente avançado. No entanto, os resultados de sobrevivência permanecem abaixo do ideal. Os inibidores do ponto de controle imunológico mostraram eficácia promissora na ESCC avançada, sugerindo seu potencial para melhorar os resultados do tratamento quando combinados com NCRT e cirurgia.

Métodos: Um estudo prospectivo multicêntrico de fase II de braço único foi conduzido no estágio clínico II ou III da ESCC. Os pacientes receberam ciclos de 5 semanas de tratamento neoadjuvante com paclitaxel intravenoso semanal, 45 mg/m2 e carboplatina na área sob a curva 2 mg/ml/min; 2 doses de pembrolizumabe 200 mg a cada 3 semanas; radiação de 44,1 G. Após o término do tratamento neoadjuvante, os pacientes foram submetidos à cirurgia, seguida por 2 anos de pembrolizumabe 200 mg adjuvante, a cada 3 semanas. O desfecho primário foi a taxa de resposta patológica completa (PCr). Os defeitos secundários incluíram pontuação de regressão tumoral, sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida geral (OS), sobrevida livre de doenças (DFS) e segurança. Uma análise abrangente de biomarcadores, incluindo expressão de PD-L1, sequenciamento de exoma completo (WES), sequenciamento de RNA e carga de mutação tumoral (TMB), foi realizada para identificar possíveis marcadores preditivos para a resposta ao tratamento.

Resultados: Entre 28 pacientes inscritos, 27 concluíram o NCRT e 26 foram submetidos à cirurgia. A taxa de PCr foi de 23,1% (6 de 26; IC 95%, 10,7-42,4%). A mediana da EFS foi de 11,0 meses (IC 95%, 0,9-27,6 meses), a OS foi de 33,6 meses (IC 95%, 23,8-36,0 meses) e a DFS foi de 17,9 meses (IC 95%, 0-46,2 meses). Eventos adversos de grau 3-4 ocorreram em 25% dos pacientes durante a terapia neoadjuvante. Não houve mortes relacionadas ao tratamento. As análises de biomarcadores revelaram que uma maior carga de mutação tumoral e perfis específicos de expressão gênica foram associados a melhores resultados de tratamento.

Conclusões: Adicionar pembrolizumabe ao NCRT seguido de cirurgia e pembrolizumabe adjuvante em pacientes com ESCC localmente avançada foi segura e viável. Embora a taxa de PCr não tenha atingido o limite pré-especificado, o regime de tratamento era seguro e viável, mas sua eficácia foi menor do que a esperada. Análises abrangentes de biomarcadores identificaram possíveis preditores da resposta ao tratamento. É necessária uma investigação mais aprofundada em ensaios maiores.

Número de registro do ensaio: NCT02844075.

Palavras-chave: Carcinoma de células escamosas do esôfago; quimiorradioterapia neoadjuvante; resposta patológica; pembrolizumabe; carga mutacional tumoral.

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Quimiorradioterapia pré-operatória mais pembrolizumabe para carcinoma de células escamosas do esôfago (ACTS-29)

Quimiorradioterapia pré-operatória mais pembrolizumabe para carcinoma de células escamosas do esôfago (ACTS-29)

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