Descrevemos dois pacientes com prionopatia sensível à protease variável (VPSpr) que desenvolveram sintomas progressivos do neurônio motor superior, insônia, declínio comportamental e cognitivo, compatíveis com esclerose lateral primária associada à demência frontotemporal (FTD). A neuropatologia revelou uma encefalopatia espongiforme com envolvimento frontotemporal e talâmico pronunciado, associada a depósitos, microplacas e agregados intraneuronais do conformador sináptico fino da proteína príon anormal (PRP^sc).