Doenças autoimunes, como artrite reumatoide (AR) e lúpus eritematoso sistêmico (LES), são caracterizadas pela desregulação imune que leva à inflamação e danos crônicos aos órgãos. As estratégias terapêuticas atuais, incluindo corticosteróides, imunossupressores e produtos biológicos, geralmente apresentam eficácia variável e estão associadas a possíveis efeitos adversos. O hidrogênio molecular, reconhecido por sua capacidade de eliminar espécies reativas de oxigênio mitocondrial e inibir o inflamassoma NLRP3, surgiu como um tratamento adjuvante promissor. No entanto, seus efeitos imunomoduladores permanecem insuficientemente definidos. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos imunológicos da terapia molecular assistida por hidrogênio (MHAT) em subconjuntos de células imunes e identificar potenciais biomarcadores preditivos da eficácia do tratamento. Um total de 25 pacientes com doenças autoimunes que receberam MHAT foram incluídos (AR: n = 14; LES: n = 7; outros: n = 4, incluindo um com artrite psoriática, síndrome de Sjögren primária, doença pulmonar intersticial relacionada ao sistema imunológico e hiperostose esquelética idiopática difusa). Outros 15 pacientes com AR não tratados serviram como controles para a avaliação das alterações induzidas pelo MHAT nos perfis linfocitários e nas células T reguladoras do tipo 1 (Tr1). O MHAT foi administrado por via oral em uma dose diária de 170 mg de cálcio coral enriquecido com hidrogênio por três meses. A fenotipagem imune de células T, células B e células T reguladoras foi realizada usando citometria de fluxo antes e após o tratamento. Entre os 108 subconjuntos imunes analisados, 15 exibiram mudanças significativas, incluindo 11 subconjuntos de células T e 4 subconjuntos de células B. A modulação imune específica da doença foi observada em pacientes com AR, particularmente caracterizada por proporções aumentadas de células T da proteína 1 de morte celular programada (PD-1⁺) e células B Fas^{) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _superior) _ superior) _ superior+ fechamento_texto_ superior, e uma redução acentuada nas células Tr1 em comparação com pacientes com LES ou outras doenças autoimunes. Com base nos perfis imunológicos basais e na mudança percentual nos escores de fadiga (avaliados pelo Breve Inventário de Fadiga, BFI-T), um Índice de Predição de Resposta ao Tratamento Assistido por Hidrogênio (HRPI) foi desenvolvido, demonstrando um forte desempenho preditivo (ROC = 0,9375, p = 0,0118). Valores de HRPI abaixo de -0,3 previram respostas clínicas favoráveis, enquanto valores próximos de zero foram associados a resultados ruínas. O HRPI mostra potencial como um biomarcador preditivo para a eficácia do MHAT e orienta o tratamento autoimune personalizado.}

Palavras-chave: doença autoimune ; hidrogênio molecular; índice de predição.