Os sistemas biológicos adquiriram estratégias adaptativas eficazes para lidar com os desafios fisiológicos e maximizar os processos bioquímicos sob restrições impostas. O tecido muscular estriado demonstra uma notável maleabilidade e pode ajustar sua composição metabólica e contrátil em resposta às alterações nas demandas funcionais. A plasticidade muscular dependente da atividade, portanto, representa um modelo único para investigar a maquinaria regulatória subjacente às adaptações fenotípicas em um tecido totalmente diferenciado. Até agora, as configurações na forma e função do músculo de mamíferos foram caracterizadas em um nível descritivo, e vários temas importantes evoluíram. Isso implica que as perturbações mecânicas, metabólicas e neuronais em grupos musculares recrutados se relacionam com os processos específicos que estão sendo ativados pelo complexo estímulo fisiológico do exercício. A importante relação entre os estímulos fenotípicos e as consequentes modificações musculares é refletida por diferenças coordenadas no nível da transcrição que correspondem aos ajustes estruturais e funcionais no novo estado estacionário do treinamento. Alterações permanentes da expressão gênica representam, portanto, uma estratégia importante para a integração de estímulos fenotípicos na remodelação da composição muscular. Uma teoria unificadora sobre o mecanismo molecular que conecta o estímulo do exercício único às configurações multifacetadas feitas após o impacto repetido do estresse muscular permanece indefinida. Recentemente, foram reconhecidos interruptores mestres que detectam e transduzem as perturbações físicas e químicas individuais induzidas por desafios fisiológicos por meio de cascatas de sinalização para eventos de expressão gênica a jusante. As observações moleculares em sistemas de sinalização também ampliam a evidência, há muito conhecida de dessensibilização da resposta muscular ao exercício de resistência após o impacto repetido do estímulo que ocorre com o treinamento. Abordagens integrativas envolvendo a manipulação de fatores únicos e o monitoramento sistemático dos efeitos até vários níveis parecem ser o método definitivo para identificar o mecanismo de remodelação muscular. A identificação das relações básicas subjacentes à maleabilidade do tecido muscular provavelmente será relevante para nossa compreensão dos processos compensatórios em outros tecidos, espécies e organismos.