A piroptose é um tipo de necrose programada desencadeada pela detecção de patógenos ou sinais endógenos de perigo no citossol. As células piroptóticas exibem uma morfologia inchada e aumentada e, por fim, sofrem lise, liberando seu conteúdo citosólico - como proteínas, metabólitos e ácidos nucléicos - no espaço extracelular. Essas moléculas podem funcionar como padrões moleculares associados ao perigo (DAMPs), desencadeando inflamação quando detectadas pelas células vizinhas. Mecanicamente, a piroptose é iniciada por membros da família de proteínas gasderminas, que foram identificados há uma década como executores formadores de poros da morte celular. As gasderminas de mamíferos consistem em um domínio N-terminal citotóxico, um ligante flexível e um domínio regulador C-terminal que se liga e inibe o N-terminal. A clivagem proteolítica dentro do ligante libera o domínio N-terminal, permitindo que ele atinja várias membranas celulares, incluindo membranas nucleares, mitocondriais e plasmáticas, onde formam grandes poros transmembranares. Os poros da gasdermina na membrana plasmática interrompem o gradiente eletroquímico, levando ao influxo de água e ao inchaço celular. Sua formação também ativa a proteína de membrana ninjurina-1 (NINJ1), que se oligomeriza para causar a ruptura completa da membrana plasmática e a liberação de grandes DAMPs. Desde sua descoberta como proteínas formadoras de poros, as gasderminas têm sido associadas à piroptose não apenas na defesa do hospedeiro, mas também em várias condições patológicas. Esta revisão explora a história da piroptose, insights recentes sobre a ativação da gasdermina, as consequências celulares da formação de poros e os papéis fisiológicos da piroptose.