Objetivo: O osimertinibe adjuvante é o tratamento padrão para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). O tratamento neoadjuvante pode melhorar os resultados cirúrgicos a longo prazo.
Métodos: Neste estudo randomizado e controlado de fase 3, pacientes com NSCLC ressecável, mutado no EGFR, em estágio II-IIIB foram designados aleatoriamente (1:1:1) para receber osimertinibe neoadjuvante (80 mg por via oral) vez ao dia por ≥ 9 semanas) mais quimioterapia à base de platina (a cada 3 semanas por três ciclos), monoterapia com osimertinibe (por ≥9 semanas) ou placebo mais quimioterapia à base de platina (controle), seguida de ressecção cirúrgica. O adjuvante de osimertinibe foi oferecido aos pacientes elegíveis após a conclusão da cirurgia. O objetivo primário foi a resposta patológica principal (MPR) por meio de uma revisão patológica central cega. A sobrevivência livre de eventos (EFS) foi um fracasso secundário.
Resultados: No geral, 358 pacientes foram randomizados para receber osimertinibe mais quimioterapia (121 pacientes), monoterapia com osimertinibe (117 pacientes) ou placebo mais quimioterapia (120 pacientes). Osimertinibe mais quimioterapia (taxa de MPR 26%) e monoterapia com osimertiniba (25%) demonstraram melhora estatisticamente significativa na taxa de MPR versus placebo mais quimioterapia (2%), com razões de chance correspondentes de 19,82 (intervalo de confiança [IC] de 95,002%, 4,60, 85,33; p<0,0001) e 19,28 (IC de 99,9%, 1,1) 71, 217,39; p<0,0001), respectivamente. Com 15% de maturidade dos dados, as taxas de EFS em 12 meses foram de 93%, 95% e 83% com osimertinibe mais quimioterapia, osimertinib-monoterapia e placebo mais quimioterapia, respectivamente. No período neoadjuvante, eventos adversos de grau ≥ 3 de qualquer causa ocorreram em 36%, 13% e 33% dos pacientes com osimertinibe mais quimioterapia, osimertinibe em monoterapia e placebo mais quimioterapia, respectivamente. Nenhuma nova preocupação de segurança foi identificada.
Conclusão: Osimertinibe neoadjuvante com ou sem quimioterapia demonstrou melhora estatisticamente significativa na taxa de MPR em relação à quimioterapia isolada em pacientes com NSCLC ressecável, mutado no EGFR, estágio II-IIIB.
