A aterosclerose é uma doença vascular crônica intimamente associada à disfunção endotelial. A ferroptose, um fator importante na disfunção endotelial, desempenha um papel fundamental na progressão da aterosclerose. O desenvolvimento de medicamentos direcionados à ferroptose endotelial oferece uma abordagem terapêutica potencial para a aterosclerose. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto potencial da tetrahidroberberrubina (ThBrU) na aterosclerose e desenvolver seu mecanismo molecular subjacente à proteção endotelial. Nossos resultados demonstraram que o ThBrU reduziu significativamente a formação de placas nas aortas de camundongos ateroscleróticos. Por meio do sequenciamento do transcriptoma e verificação adicional, observamos que o ThBru mitigou a ferroptose endotelial na aterosclerose, aumentando a homeostase da glutationa e diminuindo o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS). Mecanicamente, a análise bioinformática demonstrou que o ThBru reduziu a expressão do gene regulador do superpotenciador (SE) da subfamília C do cassete de ligação ao ATP (ABCC1). O fator de transcrição BTB e a homologia CNC 1 (BACH1) foram responsáveis pela transcrição de ABCC1 ligando-se ao seu SE (ABCC1 -SE), enquanto THBru inibiu efetivamente a atividade de ABCC1 -SE. Além disso, o ThBrU promoveu a ativação da proteína quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK), regulando negativamente a BACH1 e a via de sinalização ABCC1/ferroptose a jusante. Coletivamente, essas descobertas destacam o ThBru como um candidato promissor para o tratamento da aterosclerose, apresentando um novo mecanismo que inibe a ferroptose endotelial através do eixo AMPK/BACH1 para regular ABCC1 -SE.

Palavras-chave: ABCC1; AMPK; Aterosclerose; BACH1; Endotelial; Ferroptose; Superpotenciator; Tetrahidroberberrubina.

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O ThBru melhora a aterosclerose ao inibir a ferroptose endotelial por meio da regulação do ABCC1 associado ao superpotenciador

O ThBru melhora a aterosclerose ao inibir a ferroptose endotelial por meio da regulação do ABCC1 associado ao superpotenciador

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