O câncer de pulmão continua sendo uma das neoplasias malignas mais prevalentes em todo o mundo. Este estudo investiga o papel da histona desacetilase 4 (HDAC4) na mediação da quimiorresistência no adenocarcinoma pulmonar (LUAD). Os superpotenciadores (SeS), conhecidos por regular a expressão gênica aberrante, são fatores críticos da progressão tumoral. Identificamos uma região superpotenciadora específica associada ao HDAC4, conhecida como HDAC4-SE. Entre seus próximos genes, o TWIST2 emergiu como um ator chave, fortemente ligado à quimiorresistência e à transição epitelial-mesenquimal (EMT). Demonstramos que o HDAC4-SE regula a expressão TWIST2, contribuindo assim para a quimiorresistência em LUAD. Por meio da análise de bioinformática, identificamos fatores de transcrição que se ligam tanto ao promotor do TWIST2 quanto à região de ativação do HDAC4-SE, com a proteína beta de ligação ao CCAAT/potenciador (CEBPB) identificada como um regulador central. Os ensaios de imunoprecipitação da cromatina (ChIP) confirmaram que o CEBPB se liga tanto ao promotor HDAC4-SE quanto ao TWIST2. Além disso, nossa investigação sobre o envolvimento de longos RNAs não codificantes (lncRNAs) revelou que o LINC01940 pode mediar os efeitos regulatórios do HDAC4-SE nos genes posteriores. Em conclusão, descobrimos uma nova via de sinalização HDAC4-SE/LINC01940/CEBPB/TWIST2 que impulsiona a resistência química e a progressão tumoral no LUAD. Essa via oferece informações promissoras sobre possíveis alvos terapêuticos para superar a resistência química ao câncer de pulmão.

Palavras-chave: CEBPB; resistência ao DTX; HDAC4-SE; Adenocarcinoma pulmonar; TWIST2.