A lesão miocárdica é uma doença comum no planalto, especialmente nas terras baixas que migraram para o planalto, nas quais a patologia não é bem compreendida. Aqui, estabelecemos uma coorte de habitantes das terras baixas compreendendo indivíduos de áreas de baixa e alta altitude e conduzimos o perfil do proteoma de plasma. Os dados proteômicos mostraram que houve uma mudança significativa no metabolismo energético e na resposta inflamatória em indivíduos com anormalidades miocárdicas em grandes altitudes. Notavelmente, a integrina ITGA2B surgiu como um potencial ator chave neste contexto. Estudos funcionais demonstraram que o ITGA2B regulou positivamente a transcrição e a secreção da interleucina-6 (IL-6) por meio da quinase ligada à integrina (ILK) e do eixo de sinalização do fator nuclear b. (NF-b.) em condições hipóxicas. Além disso, o ITGA2B interrompeu a estrutura e a função mitocondrial, aumentou a capacidade glicolítica e aumentou a reprogramação de energia da fosforilação oxidativa para a glicólise. Aproveitando o potencial terapêutico da medicina tradicional chinesa em doenças cardíacas, descobrimos que a tanshinona A (Tana) efetivamente aliviou a lesão miocárdica de alta altitude causada pela expressão anormalmente elevada de ITGA2B, fornecendo assim uma nova estratégia terapêutica candidata para a prevenção e tratamento da lesão miocárdica em alta altitude.
Palavras-chave: Colonizadores de alta altitude; ITGA2B; lesão miocárdica; proteoma plasmático; Tana.