O câncer colorretal (CRC) representa uma ameaça significativa à saúde humana, mas sua patologia molecular ainda não está clara. Aqui, exploramos o papel funcional do fuso e da proteína nucleolar 6 (NOL6) na progressão do CRC. Neste estudo, descobrimos que o NOL6 foi significativamente superexpresso nos tecidos do CCR e se correlacionou com estágios avançados do tumor e mau prognóstico do paciente. Mecanicamente, o NOL6 recrutou a enzima desubiquitinante STAMBP para remover as cadeias de poliubiquitina ligadas à K48 de Yin Yang 1 (YY1) na lisina 339, evitando a degradação de YY1 e aumentando a transcrição de c-MYC. Um ciclo de feedback foi identificado onde c-MYC se ligou diretamente ao promotor NOL6, reforçando a expressão de NOL6. Além disso, a lactilação na lisina 54 (K54) do NOL6 estabilizou o NOL6 inibindo sua ubiquitinação e degradação proteassomal. O direcionamento da lactação de NOL6-K54 com um inibidor de peptídeo penetrante na célula (K54-pe4) suprimiu a proliferação de células CRC e as metástases in vivo sem aparente toxicidade. Essas descobertas estabelecem um novo eixo regulatório (NOL6-STAMbp-YY1-myc) fortalecido pela lactação, destacando o NOL6 como um potencial alvo terapêutico para o CRC.

Palavras-chave: CP: Câncer; NOL6; câncer colorretal; lactilation; ubiquitinação.

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O NOL6 estabilizado por lactilação promove a progressão do câncer colorretal por meio da desubiquitinação de YY1 mediada por STAMBP e da regulação positiva da transcrição c-MYC

O NOL6 estabilizado por lactilação promove a progressão do câncer colorretal por meio da desubiquitinação de YY1 mediada por STAMBP e da regulação positiva da transcrição c-MYC

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