A partir da fertilização, as células do corpo humano adquirem variações em sua sequência de DNA, conhecidas como mutações somáticas. Essas mutações pós-zigóticas surgem de erros intrínsecos na replicação e reparo do DNA, bem como da exposição a agentes mutagênicos. Mutações somáticas têm sido implicadas em algumas doenças, mas uma compreensão fundamental da frequência, tipo e padrões de mutações em tecidos humanos saudáveis tem sido limitada. Isso se deve principalmente à pequena proporção de células que abrigam variantes somáticas específicas dentro de um indivíduo, tornando-as mais difíceis de detectar do que as variantes herdadas. Aqui, descrevemos a Rede de Mosaicismo Somático em Tecidos Humanos, que visa criar um catálogo de referência de mutações somáticas e seus padrões clonais em 19 locais de tecido diferente de 150 doadores não doentes e desenvolver novas tecnologias e ferramentas computacionais para detectar mutações somáticas e avaliar suas consequências fenotípicas, incluindo expansões clônicas. Essa estratégia permite um exame abrangente da paisagem mutacional em todo o corpo humano e fornece uma linha de base de comparação para mutações somáticas em doenças. Isso levará a uma compreensão profunda das mutações somáticas e expansões clônicas ao longo da vida, bem como de seus papéis na saúde, no envelhecimento e, em comparação, nas doenças.