O KYNU secretado pelo macrófago M2 promove a remodelação da cápsula e o comportamento maligno no câncer endometrial por meio do eixo SOD2-mtros-Ero1α-UPRER

O KYNU secretado pelo macrófago M2 promove a remodelação da cápsula e o comportamento maligno no câncer endometrial por meio do eixo SOD2-mtros-Ero1α-UPRER

O KYNU secretado pelo macrófago M2 promove a remodelação da cápsula e o comportamento maligno no câncer endometrial por meio do eixo SOD2-mtros-Ero1α-UPRER

Categorias selecionadas:
  • Câncer endometrial
  • KYNU
  • macrófago M2
  • microambiente tumoral
  • retículo endoplasmático
  • tumorigênese
Publicado por PubMed

Antecedentes: Saiba que macrófagos M2 estão envolvidos na tumorigênese. No entanto, o mecanismo pelo qual eles promovem a progressão tumoral no câncer endometrial (CE) permanece amplamente desconhecido. Descobriu-se que a quinureninase (KYNU) está associada à progressão de vários tumores, mas a pesquisa sobre endométrio se limita à transferência de embriões. Portanto, é necessária uma melhor compreensão do KYNU como um potencial alvo terapêutico no tratamento da CE. Este estudo teve como objetivo elucidar o mecanismo pelo qual o KYNU secretado pelo macrófago M2 influencia a remodelação biológica maligna da célula da CE por meio da via SOD2-mtros-ERO1α e da resposta proteica desdobrada do retículo endoplasmático (UPRER).

Métodos: Usamos citometria de fluxo para classificação de células. Experimentos de fluorescência foram conduzidos para revelar a posição espacial da proteína, e. Western blot e qRT‒ PCR foram usados para detectar os níveis de proteína e mRNA, respectivamente. A interação entre KYNU e superóxido dismutase 2 (SOD2) foi demonstrada usando experimentos de coimunoprecipitação. Além disso, o mecanismo entre a ativação do fator de transcrição 4 (ATF4) e o KYNU foi avaliado usando imunoprecipitação da cromatina e ensaios de luciferase dupla. O kit de contagem de células-8, a citometria de fluxo e os ensaios de transwell foram usados para detectar a proliferação de células tumorais, apoptose e capacidades de invasão. O teste t de Student e a análise de variância unilateral (ANOVA) foram usados para comparar os grupos.

Resultados: KYNU secretado pelo macrófago M2 induziu comportamento maligno e tronco através da via SOD2-mtros-ero1α-upr, contribuindo para um ciclo de feedback positivo para o tumor, autoproteção celular. Mecanicamente, o KYNU e seu metabolito ácido 3-hidroxiantranílico (3-HAA) regularam positivamente a expressão de SOD2, diminuindo assim as espécies reativas de oxigênio mitocondrial (MTRos). Os inibidores de KYNU afetaram o transporte espacial de mTROS das mitocôndrias para o retículo endoplasmático (RE). A oxidorredutina 1α (ERO1α) do retículo endoplasmático foi sensivelmente afetada pelas mudanças induzidas por Kynu no ambiente redox, estimulando a via PERK-EIF2α-ATF4 do UPRER. Isso, por sua vez, promoveu o dobramento oxidativo, reduziu o nível de proteína mal dobrada (MFP) e manteve a sobrevivência e a progressão do tumor. Além disso, o ATF4 atuou como um fator de transcrição na região promotora do KYNU, amplificando a tumorigênese do KYNU de uma forma de feedback positivo.

Conclusão: O KYNU secretado por M2 promove o comportamento maligno e a remodelação do caule da EC por meio do eixo SOD2-MTROS-ERO1α-UPR e estabelece um ciclo de feedback positivo. Assim, o KYNU é um potencial alvo terapêutico para o tratamento da CE.

Palavras-chave: Câncer endometrial; KYNU; macrófago M2; microambiente tumoral; retículo endoplasmático; tumorigênese.

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