Introdução: Acreditamos que o metabolismo do lactato e a lactação de proteínas influenciam o desenvolvimento tumoral por meio de seus efeitos no microambiente tumoral e nos mecanismos de escape imunológico. No entanto, sua importância no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) ainda não foi totalmente compreendida. Esta investigação buscou avaliar o valor preditivo e as implicações do tratamento dos genes relacionados ao lactato (LRGs) no PDAC.
Métodos: analisamos dados do PDAC do Atlas do Genoma do Câncer (TCGA) e do Gene Expression Omnibus (GEO), identificando LRGs. Usando análise de rede de coexpressão gênica ponderada (WGCNA) e agrupamento de consenso, delineamos subtipos de lactato e extraímos genes expressos diferencialmente. Análises de enriquecimento funcional e análise de enriquecimento de conjuntos de genes (GSEA) foram conduzidas para explorar as vias. Uma assinatura de risco ligada ao lactato foi construída usando a regressão de Lasso-Cox, e seu valor prognóstico foi validado. Experimentos in vitro foram executados para examinar a função do MCU em células PDAC. Experimentos in vitro foram conduzidos para detectar o potencial maligno do MCU em células PDAC e seu efeito no metabolismo do ácido lático.
Resultados: Dois subtipos de lactato foram identificados, com perfis de expressão gênica e resultados clínicos distintos. A assinatura de risco, composta por quatro LRGs, previu a sobrevivência com precisão significativa. In vitro, o knockdown do MCU reduziu a proliferação celular, a migração, a invasão e o caule, confirmando seu papel na malignidade do PDAC. Ao mesmo tempo, também pode inibir a produção de lactato e os processos de glicólise.
Conclusão: Nossa investigação ressalta a importância dos LRGs no PDAC, fornecendo uma nova assinatura prognóstica e um alvo terapêutico.
Palavras-chave: LACTATO ; MCU; Adenocarcinoma pancreático; Prognóstico; Microambiente tumoral.
