Introdução: O transtorno do espectro do autismo (TEA) é caracterizado pela ruptura do eixo intestino-cerebral, que leva aos sintomas comportamentais, psiquiátricos, metabólicos e gastrointestinais. Os tratamentos eficazes de ASD são limitados. A pesquisa destaca os papéis do endocanabinoidoma (ECBOME) e do microbioma intestinal (GM), ambos cruciais para o funcionamento do cérebro e do intestino. Esta revisão resume pesquisas sobre alvos terapêuticos dentro do eixo ECBOME-GM-Cérebro para TEA e comorbidades relacionadas.
Discussão: As evidências sugerem que níveis reduzidos de mediadores do ECBOME, como oleoletanolamida e anandamida, e a atividade alterada dos receptores de canabinóides tipo 1 e tipo 2 (CB1 e CB2) podem contribuir para os sintomas do TEA, tornando-se se ou fosse, alvos promissores. A modulação do eixo ECBOME-GM-cérebro com inibidores da amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH), do potencial receptor transitório vanilóide 1 e da monoacilglicerol lipase (MAGL) pode melhorar os comportamentos repetitivos, estereotipados e sensoriais e aliviar os problemas de sociabilidade, depressão e ansiedade. No entanto, a inibição de FAAH e MAGL também pode induzir comportamentos semelhantes ao TDAH, que podem ser revertidos pelos agonistas inversos do CB1. O direcionamento do receptor metabotrópico de glutamato 5 para aumentar os níveis do mediador do EcBOME 2-araquidonoilglicerol (2-AG) pode beneficiar os comportamentos relacionados ao TEA. Mediadores do ECBOME, como 2-AG, 1/2-palmitoilglicerol e palmitoiletanolamida, também podem ajudar a controlar os sintomas relacionados ao TEA e IG e à inflamação sistêmica. Outros potenciais alvos terapêuticos que merecem uma investigação mais aprofundada são os receptores relacionados ao ECBOME, receptor 55 acoplado à proteína G e receptores alfa e gama ativados por proliferadores de peroxissoma, e a via ciclooxigenase-2/prostaglandina E2, que pode abordar hiperatividade e comportamentos repetitivos. Além disso, gêneros que degradam a mucina, como Akkermansia e Ruminococcus, podem melhorar os sintomas gastrointestinais relacionados ao TEA, como hipersensibilidade e inflamação. Antibióticos seletivos contra cepas específicas de Clostridium podem melhorar a irritabilidade e a agressão. No TEA com TDAH e TOC, os tratamentos podem envolver a modulação dos receptores CB1 e CB2 e de famílias bacterianas como Ruminococcaceae e Lachnospiraceae. Por fim, modular a abundância de gêneros antiinflamatórios, como Prevotella e Anaeroplasma, e táxons associados à saúde intestinal, como Roseburia, também pode oferecer valor terapêutico.
Conclusão: O eixo ECBOME-GM-Cérebro é um alvo promissor para o tratamento do TEA, merecendo mais pesquisas clínicas e pré-clínicas.
Palavras-chave: Transtorno do espectro autista; Biomarcadores; Endocanabinoidoma; Saúde gastrointestinal; Microbioma intestinal; Eixo intestino-cérebro; Saúde mental; Saúde metabólica; Alvos terapêuticos.
