Histórico: PERP pode ter o potencial de funcionar como um oncogene. No entanto, a função precisa, o valor prognóstico e a significância preditiva permanecem envolvidos em ambigüidade.

Métodos: Conduzimos uma análise aprofundada usando dados de sequenciamento de RNA pan-canceroso e várias ferramentas on-line da web para investigar a correlação entre PERP e resultados clínicos cruciais, como prognóstico, microambiente tumoral e metabolismo tumoral. Além disso, exploramos o papel promotor de tumor do PERP e seus mecanismos potenciais por meio de modelos como coloração por imunofluorescência, citometria de fluxo, ensaios de proliferação celular, ensaios de cicatrização de feridas, ensaios de migração celular, análise de espectrometria de massa e rastreamento de isótopos. Outros modelos in vivo confirmaram a consistência funcional do PERP em todo o pan-câncer. Finalmente, analisamos o potencial do PERP como fator preditivo da sensibilidade à imunoterapia em uma coorte clínica.

Resultados: PERP exibe expressão elevada na maioria dos tipos de câncer e impede a infiltração de células imunes, bem como a reatividade do ponto de controle imunológico no pan-câncer. Confirmamos que o PERP pode promover a progressão tumoral por meio de experimentos de proliferação de células tumorais, arranhões e transwell. Enquanto isso, a ausência de PERP restringe o fluxo de ¹³C₆-glicose na glicólise e no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA). É importante ressaltar que a deficiência de PERP aumenta a eficácia antitumoral in vivo dos anticorpos monoclonais PD1. Além disso, a baixa expressão de PERP está altamente correlacionada com a resposta de pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) à imunoterapia.

Conclusões: PERP representa um promissor biomarcador preditivo/diagnóstico e alvo terapêutico para pacientes com HNSCC.

Palavras-chave: Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço; PD1; PERP; Prognóstico; Microambiente tumoral.