Os envelopes de células micobacterianas são ricos em lipídios e glicanos incomuns que desempenham papéis importantes durante a infecção e a vacinação. O glicolipídeo de envelope mais abundante é o dimicolato de trealose (TDM). O TDM compromete a resposta do hospedeiro às espécies de micobactérias por meio de vários mecanismos, incluindo a inibição da maturação do fagossomo. O mecanismo molecular pelo qual o TDM inibe a maturação do fagossomo tem sido elusivo. Descobrimos que uma sonda TDM clicável de fotoafinidade recapitula os principais fenótipos de TDM nativa em células hospedeiras de macrófagos e se liga a várias proteínas receptoras de fixação do fator sensível à N-etilmaleimida solúvel (SNARE) do hospedeiro, incluindo transporte de vesículas por interação com t-SNARES 1B (VTI1B), sintaxe e ina 8 (STX8) é a vesícula Proteína de membrana associada ao 2 (VAMP2). O VTI1B e o STX8 normalmente promovem a fusão do endossomo formando um complexo com o VAMP8. No entanto, na presença de Mycobacterium tuberculosis, o VTI1B e o STX8 se complicam com o VAMP2, o que, por sua vez, diminui a ligação do VAMP8. O VAMP2 atua junto com a estrutura do micolato para inibir a maturação do fagossomo e promover a replicação intracelular do M. tuberculosis. Assim, um mecanismo pelo qual o TDM restringe a resposta imune inata ao M. tuberculosis é por meio da complexação SNARE não canônica.

Palavras-chave: Mycobacterium tuberculosis; SNARE; envelope celular; química do clique; fagossoma.

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O dimicolato de trealose inibe a maturação do fagossomo e promove o crescimento intracelular de M. tuberculosis por meio de interações SNARE não canônicas

O dimicolato de trealose inibe a maturação do fagossomo e promove o crescimento intracelular de M. tuberculosis por meio de interações SNARE não canônicas

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