Introdução: O nerandomilast (BI 1015550) é um inibidor preferencial da fosfodiesterase 4B administrado por via oral com propriedades antifibróticas e imunomoduladoras. Foi demonstrado que o nerandomilast retarda a progressão da fibrose pulmonar idiopática, mas é necessária uma avaliação de seus efeitos em outros tipos de fibrose pulmonar progressiva.
Métodos: Em um estudo duplo-cego de fase 3, designamos aleatoriamente pacientes com fibrose pulmonar progressiva na proporção de 1:1:1 para receber nerandomilast na dose de 18 mg duas vezes ao dia, nerandomilast na dose de 9 mg duas vezes ao dia, placebo bo, com estratificação e verificação de acordo com a terapia de base (nintedanibe versus nenhum) e o padrão fibrótico na tomografia computadorizada de alta resolução (padrão usual similar à pneumonia intersticial versus outros) padrões). O desfecho primário foi a mudança absoluta em relação à linha de base na capacidade vital forçada (CVF), medida em mililitros, na semana 52.
Resultados: Um total de 1176 pacientes receberam pelo menos uma dose de nerandomilaste ou placebo, dos quais 43,5% estavam tomando terapia básica com nintedanibe no início do estudo. A alteração média ajustada na CVF na semana 52 foi de -98,6 ml (intervalo de confiança de 95% [IC], -123,7 a -73,4) no grupo de 18 mg de nerandomilast, -84,6 ml (IC 95%, -109,6 a -59,7) no grupo de 9 mg de nerandomilast e -165,8 ml (IC 95%, -190,5 a -1,149,7) ,7) ,7) ,7) ,7) ,7) ,7) ,7) ,7) ,7) ,7) ,7) 0) nenhum grupo placebo. A diferença ajustada entre o grupo de 18 mg de nerandomilast e o grupo placebo foi de 67,2 ml (IC 95%, 31,9 a 102,5; P<0,001), e a diferença ajustada entre o grupo de 9 mg de nerandomilast e o grupo placebo foi de 81,1 ml (IC 95%, 46,0 a 116,3; P<0,001). O evento adverso mais frequente foi a diarreia, relatada em 36,6% dos pacientes no grupo de 18 mg de nerandomilast, 29,5% daqueles no grupo de nerandomilast 9 mg e 24,7% daqueles no grupo placebo. Eventos adversos graves ocorreram em porcentagens semelhantes de pacientes nos grupos de estudo.
Conclusões: Em pacientes com fibrose pulmonar progressiva, o tratamento com nerandomilast levou a um menor declínio na CVF do que o placebo durante um período de 52 semanas. (Financiado pela Boehringer Ingelheim; número FIBRONEER-ILD ClinicalTrials.gov, NCT05321082.).
