Introdução: O nerandomilast (BI 1015550) é um inibidor preferencial da fosfodiesterase 4B administrado por via oral com efeitos antifibróticos e imunomoduladores. Em um estudo de fase 2 envolvendo pacientes com fibrose pulmonar idiopática, o tratamento com nerandomilast estabilizou a função pulmonar por um período de 12 semanas.
Métodos: Neste estudo duplo-cego de fase 3, designamos aleatoriamente pacientes com fibrose pulmonar idiopática na proporção de 1:1:1 para receber nerandomilast na dose de 18 mg duas vezes ao dia, nerandomilast na dose de 9 mg duas vezes ao dia, placebo bo, com estratificação de acordo com a terapia antifibrótica de base (nintedanib ou pirfenidona versus nenhuma). O desfecho primário foi a mudança absoluta em relação à linha de base na capacidade vital forçada (CVF), medida em mililitros, na semana 52.
Resultados: Um total de 1177 pacientes foram submetidos à randomização, dos quais 77,7% estavam tomando nintedanibe ou pirfenidona no momento da inscrição. As alterações médias ajustadas na CVF na semana 52 foram -114,7 ml (intervalo de confiança de 95% [CI], -141,8 a -87,5) no grupo de 18 mg de nerandomilast, -138,6 ml (IC 95%, -165,6 a -111,6) no grupo de 9 mg de nerandomilast e -183,5 ml (IC 95%, -210,9 a -156,6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 6) 1) no grupo placebo. A diferença ajustada entre o grupo de 18 mg de nerandomilast e o grupo placebo foi de 68,8 ml (IC 95%, 30,3 a 107,4; P<0,001), e a diferença ajustada entre o grupo de 9 mg de nerandomilast e o grupo placebo foi de 44,9 ml (IC 95%, 6,4 a 83,3; P = 0,02). O evento adverso mais frequente nos grupos de nerandomilastos foi diarreia, relatada em 41,3% do grupo de 18 mg e 31,1% do grupo de 9 mg, em comparação com 16,0% no grupo de placebo. Os eventos adversos graves foram equilibrados entre os grupos do estudo.
Conclusões: Em pacientes com fibrose pulmonar idiopática, o tratamento com nerandomilast resultou em um declínio menor na CVF do que o placebo em um período de 52 semanas. (Financiado pela Boehringer Ingelheim; número FIBRONEER-IPF ClinicalTrials.gov, NCT05321069.).
