A terapia com o bloqueio do ponto de controle imunológico (ICB) é eficaz contra muitos tipos de câncer, embora a resistência continue sendo um grande problema e novas estratégias sejam necessárias para melhorar os resultados clínicos^1-5. Aqui, estudamos a resposta do ICB em uma coorte de pacientes com carcinoma de células claras do ovário - um tipo de câncer que apresenta desafios clínicos consideráveis e carece de terapias efetivas^6-8. Observamos sobrevida global significativamente prolongada e sobrevida livre de progressão em pacientes com tumores com mutações PPP2R1A. É importante ressaltar que nossas descobertas foram validadas em coortes adicionais de pacientes tratados com ICB em vários tipos de câncer. Análises translacionais de biópsias tumorais demonstraram melhor sinalização de IFNγ e a presença de estruturas linfóides terciárias na linha de base, bem como maior infiltração imune e expansão de células T CD45RO⁺CD8⁺ na vizinhança do tumor após Tratamento com ICB em tumores mutados pelo PPP2R1A. Investigações pré-clínicas paralelas mostraram que o direcionamento de PPP2R1A (por inibição farmacológica ou modificações genéticas) em modelos in vitro e in vivo foi associado a uma melhor sobrevida no contexto de tratamento com várias formas de imunoterapia, incluindo terapia com células T com receptor de antígeno químico (CAR) e ICB. Os resultados desses estudos sugerem que o direcionamento terapêutico do PPP2R1A pode representar uma estratégia eficaz para melhorar os resultados dos pacientes após o ICB ou outras formas de imunoterapia, embora sejam necessários insights mecanísticos e terapêuticos adicionais.