Histórico: Com o aumento do diagnóstico da cardiomiopatia amiloide transtirretínica (ATTR-CM) em estágios iniciais e novas terapias, há uma crescente demanda por ferramentas para estratificar o risco e o prognóstico. Avaliamos o valor prognóstico de vários biomarcadores circulantes para prever resultados no ATTR-CM.

Métodos: Avaliamos 12 biomarcadores circulantes diferentes (peptídeo natriurético pró-B N-terminal [NT-proBNP], troponina I de alta sensibilidade [HStNi], pró-adrenomedulina da região média [MR-ProADM], antígeno de carboidrato 125 [CA125], supressor solúvel de tumorigenicidade 2 [Sst2], agrupamento do antígeno de diferenciação 146 [CD146], fator de crescimento/diferenciação 15 [GDF-15], alfa-kloto, fator de crescimento de fibroblastos 23 [FGF-23], proteína galectina-3, ligação 7 ao fator de crescimento similar à insulina [IGFBP-7], e taxa de filtração glomerular estimada [eGFR]) em 337 pacientes com ATTR-CM da Espanha. Modelos de Cox foram empregados para determinar suas habilidades preditivas. Os resultados foram validados em 2 coortes externas independentes de 210 pacientes dos Estados Unidos e 416 pacientes do estudo ATTR-ACT, respectivamente.

Resultados: Durante um acompanhamento médio de 19,7 meses (IQR, 6,5-42,3), 67 pacientes (19,9%) morreram/foram submetidos a transplante cardíaco e 81 (24%) tiveram eventos de insuficiência cardíaca. O MR-ProADM foi o biomarcador com o melhor desempenho prognóstico, com um índice C de 0,788 (IC 95%, 0,723-0,851) para mortalidade por todas as causas e 0,721 (IC 95%, 0,669-0,772) para o desfecho composto de eventos de morte e insuficiência cardíaca. O MR-ProADM foi associado a vários parâmetros de gravidade do ATTR-CM e foi associado de forma independente à mortalidade, eventos de insuficiência cardíaca e ao desfecho composto. MR-ProADM ≥1,1 nmol/L foi identificado como o limite prognóstico ideal e melhorou a previsão de mortalidade quando adicionado ao Centro Nacional de Amilóide (área sob a curva [AUC], 0,682 versus 0,737; P <0,001), Mayo (AUC, 0,659 versus 0,749; P <0,001) e aos sistemas de estadiamento Columbia (AUC, 0,660) 60) 60) 60) 60) 60) 60) 60) 60) 60) 60) 60) 60) 60) 99 versus 0,768; P <0,001). Em ambas as coortes de validação, pacientes com MR-proADM ≥1,1 nmol/L tiveram resultados piores (P <0,001). Essa associação também foi confirmada em pacientes que receberam tafamidis.

Conclusões: Em pacientes com ATTR-CM, os níveis de MR-ProADM estão associados à gravidade da doença e ao pior prognóstico. O MR-ProADM melhora a previsão da mortalidade por todas as causas e captura eventos de insuficiência cardíaca.

Palavras-chave: MR-Proadm; biomarcadores; prognóstico; transtirretina.

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MR-Proadm prediz mortalidade e eventos de insuficiência cardíaca na amiloidose cardíaca ATTR

MR-Proadm prediz mortalidade e eventos de insuficiência cardíaca na amiloidose cardíaca ATTR

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