O bloqueio do checkpoint combinado com a quimioterapia tornou-se uma importante opção de tratamento para pacientes com câncer de pulmão em ambientes clínicos. No entanto, ainda faltam biomarcadores que identifiquem efetivamente os verdadeiros respondedores. Avaliamos o potencial de microRNAs (miRNAs) derivados de pequenas vesículas extracelulares (SeV) plasmáticas como biomarcadores para prever e identificar respondedores à imunoquimioterapia combinada. Um total de 29 pacientes com adenocarcinoma pulmonar que receberam pembrolizumabe combinado com pemetrexedo e carboplatina foram incluídos. A avaliação da eficácia revelou que 24 pacientes obtiveram benefícios clínicos duradouros da imunoquimioterapia combinada, e os demais tiveram progressão da doença. Usando agrupamento hierárquico não supervisionado, 56 miRNAs diferencialmente expressos (DEMs) foram identificados entre respondedores e não respondedores. Modelos de predição de eficácia incorporando uma combinação de miRNAs de SeV foram estabelecidos e mostraram bom desempenho (área sob a curva (AUC) > 0,9). Além disso, descobrimos que miR-96-5p e miR-6815-5p foram notavelmente regulados negativamente no grupo sem resposta, enquanto miR-99b-3p, miR-100-5p, miR-193a-5p e miR-320d foram regulados positivamente. Esses achados ainda foram confirmados por imagens clínicas. miRNAs de SeV derivados de pacientes com câncer de pulmão se mostraram promissores na identificação de verdadeiros respondedores à imunoquimioterapia combinada.

Palavras-chave: quimioterapia ; inibidores do ponto de controle imunológico; câncer de pulmão. miRNAs de SeV que predizem a eficácia da imunoquimioterapia; miRNA; sEVs.