Importância: A associação entre agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1Ras) e inibidores do cotransportador-2 de sódio-glicose (SGLT2is) e o risco de doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD) ainda precisa ser confirmada.

Objetivo: o risco de ADRD associado a GLP-1Ras e SGLT2is em pessoas com diabetes tipo 2 (T2D).

Design, cenário e participantes: Este estudo de emulação de estudo alvo usou dados de registros eletrônicos de saúde do OneFlorida+ Clinical Research Consortium de janeiro de 2014 a junho de 2023. Os pacientes tinham 50 anos ou mais com diabetes tipo 2 e sem diagnóstico prévio de ADRD ou tratamento antidemência. Entre os 396.963 pacientes elegíveis com T2D, 33 858 foram incluídos na coorte GLP-1RA versus outros medicamentos para baixar a glicose (GLD), 34 185 na coorte SGLT2i versus outro GLD e 24 117 na coorte GLP-1RA vs SGLT2i.

Exposições: Início do tratamento com GLP-1RA, SGLT2i ou outro GLD de segunda linha.

Principais resultados e medidas: ADRD foi identificado usando códigos de diagnóstico clínico. As razões de risco (HRs) com ICs de 95% foram estimadas usando modelos de regressão de risco proporcional de Cox com probabilidade inversa de ponderação de tratamento (IPTW) para ajustar possíveis fatores de confusão.

Resultados: Este estudo incluiu 33 858 pacientes na coorte GLP-1RA versus outro GLD (idade média de 65 anos; 53,1% do sexo feminino), 34 185 pacientes na coorte SGLT2i versus outros GLD (idade média de 65,8 anos; 9,3% do sexo feminino) e 24 117 pacientes na coorte GLP-1RA versus SGLT2i (idade média de 63,8 anos; 51,7% do sexo feminino). Em coortes ponderadas por IPTW, a taxa de incidência de ADRD foi menor em iniciadores de GLP-1RA em comparação com outros iniciadores de GLD (diferença de taxa [RD], -2,26 por 1000 pessoas-ano [IC 95%, -2,88 a -1,64]), produzindo um HR de 0,67 (IC 95%, 0,47-0,96). Os iniciadores de SGLT2i tiveram uma incidência menor do que outros iniciadores de GLD (RD, -3,05 por 1000 pessoas-ano [IC 95%, -3,68 a -2,42]), produzindo um HR de 0,57 (IC 95%, 0,43-0,75). Não houve diferença entre GLP-1Ras e SGLT2iS, com um RD de -0,09 por 1000 pessoas-ano (IC 95%, -0,80 a 0,63) e um HR de 0,97 (IC 95%, 0,72-1,32).

Conclusão e relevância: Em pessoas com T2D, tanto o GLP-1RAs quanto o SGLT2is foram associados estatisticamente significativamente à diminuição do risco de ADRD em comparação com outros GLDs, e nenhuma diferença foi observada entre os dois medicamentos.

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Medicamentos GLP-1RA e SGLT2i para diabetes tipo 2 e doença de Alzheimer e demências relacionadas

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