Objetivo: Os grânulos Simiao Biejia (SMBJ), um remédio herbal tradicional chinês, têm sido usados para tratar a disfunção erétil causada pelo diabetes mellitus (DMED). No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos terapêuticos do SMBJ permanecem obscuros. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos e mecanismos do SMBJ em um modelo de DMED em ratos usando farmacologia de rede, proteômica e docking molecular.
Métodos: Um modelo de DMED em ratos foi estabelecido e os grânulos SMBJ foram administrados (0, 7,1, 14,2 e 28,4 mg/kg/d, respectivamente) por 4 semanas. A função erétil foi avaliada medindo a pressão intracavernosa e a pressão arterial média. Os compostos ativos no SMBJ foram analisados por cromatografia gasosa e identificados usando farmacologia de rede e bioinformática. Os alvos potenciais no tecido peniano foram identificados por meio de proteômica e validados pelo Western blotting. O docking molecular foi usado para avaliar a afinidade de ligação entre compostos bioativos e alvos primários.
Resultados: SMBJ melhora significativamente a função erétil e melhora a DMED em ratos, reduzindo a fibrose do corpo cavernoso, diminuindo os níveis de eNOS e nNOS, aliviando o estresse oxidativo no tecido peniano e mitigando os danos às células musculares lisas (SMCs) e células endoteliais vasculares (VECs). A farmacologia e a proteômica de rede identificaram 24 alvos potenciais de SMBJ no DMED. As 4 moléculas de fármaco identificadas estavam envolvidas nos efeitos terapêuticos do SMBJ, entre as quais se previa que a luteolina fosse o principal componente da farmácia. A luteolina ligou-se diretamente à AKT1, uma proteína-chave expressa diferencialmente no tecido peniano de ratos DMED. Uma análise posterior mostrou que a luteolina no SMBJ ativa a via PI3K/Akt e a regulação da expressão de nNOS e NF-kB no tecido peniano de ratos DMED para melhorar a função erétil.
Conclusão: SMBJ melhorou o dano por estresse oxidativo, o reparo endotelial vascular e a angiogênese no tecido peniano de ratos DMED. A luteolina é um dos principais componentes medicamentosos do SMBJ no tratamento da DMED que regula as vias relacionadas ao PI3K/AKT.
Palavras-chave: Simiao Biejia; diabetes; disfunção erétil; luteolina; farmacologia de rede.
