Importância: O impacto do desempenho educacional (EA) no acúmulo longitudinal de tau permanece amplamente pouco explorado.
Objetivo: Investigar a associação do EA com o acúmulo de tau na doença de Alzheimer (DA).
Design, cenário e participantes: Este estudo de coorte usou 3 amostras independentes: a Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI; outubro de 2015 a julho de 2022, seguimento médio: 3,0 anos), Estudo de tratamento antiamiloide na doença de Alzheimer assintomática (A4; 2014-julho de 2022, acompanhamento médio: 3,0 anos) 2022, média de acompanhamento: 4,7 anos) e Greater-Bay-Area Healthy Aging Brain Study (GHABS; julho de 2021 a agosto de 2024, intervalo médio entre a coleta de plasma e a tomografia por emissão de pósitrons tau [PET]: 1,0 ano). O ADNI e o GHABS representam as populações da América do Norte e do Sul da China, respectivamente. O A4 é um estudo multicêntrico. Participantes com amiloide β (Aβ) e subsequente tau PET foram incluídos do ADNI, A4 e GHABS, e um subconjunto tinha dados de tau (p-tau) 217 (p-tau217) fosforilado no plasma e dados de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI). Os dados foram analisados de julho de 2022 a janeiro de 2025.
Exposições: EA, Aβ-PET, Tau-PET, plasma p-tau217 e rs-fMRI.
Principais resultados e medidas: Os participantes foram classificados como alta EA e baixa EA com base nos anos médios de EA. As alterações longitudinais da tau foram comparadas entre a positividade do Aβ-PET e os grupos EA. As interações do status de EA com a carga de Aβ, tau entorrinal e p-tau217 plasmático no acúmulo de tau foram investigadas em indivíduos Aβ-positivos (Aβ+). A propagação de tau associada à conectividade foi comparada em diferentes grupos de Aβ/EA. Também foi avaliado se o tratamento direcionado ao Aβ atenuou ou não o acúmulo de tau em indivíduos com alto teor de Aβ+.
Resultados: Este estudo incluiu 887 participantes: 377 do ADNI (idade média [SD], 73,3 [7,2] anos; 191 mulheres [50,7%]), 395 do sexo A4 (idade média [SD], 71,9 [4,8] anos; 223 mulheres [50,7%]) 56,5%]) e 115 do GHABS (média [SD] anos, 66,0 [7,4] anos; 76 mulheres [66,1%]). No grupo Aβ-negativo, indivíduos com alto EA exibiram acúmulo de tau mais lento do que indivíduos com baixo EA (giro temporal médio direito: estimativa = -0,002; IC 95%, -0,003 a -0,0002; P = 0,03). Por outro lado, maior EA no grupo Aβ+ foi correlacionado com acúmulo acelerado de tau (giro temporal médio esquerdo: estimativa = 0,003; IC 95%, 0,0003-0,005; P = 0,03) e mais forte associado ao Aβ (região visual esquerda: estimativa = 0,38; IC 95%, 0,11-0,65; P = 0,006), associado ao tau entorrinal (giro médio temporal esquerdo: estimativa = 0,35; IC 95%, 0,08-0,63; P = 0,01) e acúmulo plasmático de tau associado ao p-tau217 (giro temporal inferior esquerdo: estimativa = 0,46; IC 95%, 0,02-0,90; P = 0,04), bem como maior disseminação de tau associada à conectividade em comparação com menor EA (estimativa = 0,33; IC 95%, 0,003-0,67; P = 0,048). O tratamento direcionado ao Aβ pareceu mitigar o acúmulo plasmático de tau associado ao p-tau217 em pacientes com DA e maior EA (estimativa = -0,52; IC 95%, -0,80 a -0,24; P < 0,001).
Conclusões e relevância: Os resultados deste estudo de coorte sugerem que uma maior EA foi associada a um acúmulo e disseminação mais rápida de tau em indivíduos com Aβ+, destacando a importância da depuração de Aβ na mitigação da progressão da tau em pacientes com DA e maior EA.
